Описание
Инструкция по применению:
Международное непатентованное название лекарственного препарата: Тенофовир
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав:
Действующее вещество:
Тенофовира дизопроксил фумарат 150 мг, 300 мг
Вспомогательные вещества:
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
Ядро: карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) – 16,5 мг/ 33,0мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300) – 1,5 мг/ 3,0мг, кроскармеллоза натрия -21,0 мг/42,0 мг, лактозы моногидрат – 72,0 мг/ 144,0 мг, магния стеарат – 3,0 мг/ 6,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая –
36,0 мг/ 72,0 мг.
Готовая водорастворимая пленочная оболочка– 9,0 мг/18,0 мг.
(Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) – 74,2 %,
полиэтиленгликоль 6000 (Макрогол 6000) – 14,3%, титана диоксид – 3,5 %, тальк – 2,3%,
краситель железа оксид красный – 1,4%, краситель железа оксид желтый – 4,3%).
Описание:
Для дозировки 150 мг:
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-коричневого
до коричневого цвета.
Для дозировки 300 мг:
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-коричневого
до коричневого цвета.
На поперечном разрезе ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Фармакотерапевтическая группа:
Противовирусное средство.
Код АТХ: J05AF07
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
Механизм действия
Тенофовира дизопроксила фумарат invivoпревращается в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата. Тенофовир в последующем превращается в активный метаболит – тенофовира дифосфат. Тенофовир – нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы, обладает специфической активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вирусу гепатита В.
Тенофовира дифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 по конкурентному механизму, результатом чего является терминация синтеза цепи ДНК.
Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих. В тестах
invitroтенофовир в концентрациях 300 мкмоль/л не оказывал влияния на синтез митохондриальной ДНК и образование молочной кислоты.
Противовирусная активность
Противовирусная активность тенофовира в отношении лабораторных и клинических штаммов ВИЧ-1 оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток, первичных моноцитах/макрофагах и лимфоцитах периферической крови. Показатель эффективной концентрации тенофовира находился в диапазоне от 0,04 до 8,5 мкмоль.
В культуре клеток тенофовир показал противовирусное действие в отношении ВИЧ-1 подтипов
А, В, С, D, Е, F, G, О (эффективная концентрация находилась в диапазоне от 0,5 до 2,2 мкмоль),
а также угнетающее действие на некоторые штаммы ВИЧ-2 (эффективная концентрация находилась в диапазоне от 1,6 до 5,5 мкмоль).
В исследованиях комбинированного применения препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ и с нуклеозидными и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ-1 отмечались аддитивные или синергические эффекты.
Резистентность
В исследованиях invitroи у некоторых больных, инфицированных ВИЧ-1, были получены штаммы с резистентностью к тенофовиру, обусловленной мутацией K65Rв обратной транскриптазе.
Применения тенофовира дизопроксила фумарата следует избегать при наличии мутаций K65Rу пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию.
Фармакокинетика:
Всасывание
После перорального приема у ВИЧ-инфицированных пациентов тенофовира дизопроксила
фумарат быстро всасывается и превращается в тенофовир. Максимальные концентрациитенофовира в сыворотке крови наблюдались через час после приема натощак и через два часа после приема с пищей. При пероральном приеме тенофовира дизопроксила фумарата натощак биодоступность составляла приблизительно 25 %.
При приеме тенофовира дизопроксила фумарата с пищей биодоступность увеличивалась, при этом площадь под кривой «концентрация-время» и средняя максимальная концентрация тенофовира возрастали приблизительно на 40 % и 14 % соответственно. После однократного приема тенофовира дизопроксила фумарата с пищей максимальная концентрация в сыворотке крови составляет от 213 до 375 мкг/мл.
Распределение
Объем распределения при равновесном состоянии после внутривенного введения тенофовира составил приблизительно 800 мл/кг. При концентрациях тенофовира от 0,01 до 25 мкг/ мл связывание тенофовира с белками плазмы и сыворотки invitroсоставляет менее 0,7 % и 7,2 % соответственно.
Метаболизм
В исследованиях invitroисследованиях было доказано, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не являются субстратами изоферментов цитохрома Р450 человека. Более того, при концентрациях значительно (приблизительно в 300 раз) превышавших концентрации, наблюдавшиеся invivo, тенофовир в условиях invitroне ингибировал метаболические процессы, протекающие с участием основных изоферментов цитохрома Р450 человека (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 и др.). Тенофовира дизопроксила фумарат не влиял на какие-либо изоферменты цитохрома Р450 за исключением CYP1A1/2 (отмечалось небольшое (6%), но статистически значимое уменьшение метаболизма субстрата CYP1A1/2).
Выведение
Выведение тенофовира главным образом происходит через почки посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика тенофовира не зависит от дозы тенофовира дизопроксила фумарата (при приеме в дозах от 75 до 600 мг). Многократный прием препарата в любой дозе также не влияет на фармакокинетику тенофовира.
Фармакокинетика в особых популяциях
Фармакокинетика у мужчин и женщин существенно не различается.
Не проводилось исследований фармакокинетики с участием детей, подростков до 18 лет и пожилых людей старше 65 лет.
Специальных исследований фармакокинетики в разных этнических группах не проводилось.
Показания к применению:
Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии.Противопоказания:
– Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
– Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, так как препарат содержит лактозу;
– Одновременный прием с диданозином;
– Одновременный прием с другими препаратами, содержащими тенофовир; одновременный прием с адефовиром;
– Детский возраст до 18 лет;
– Почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, включая пациентов, которым необходим гемодиализ;
– Период лактации.
С осторожностью:
– Возраст старше 65 лет;
– Почечная недостаточность с клиренсом креатинина более 30 мл/мин и менее 50 мл/мин.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Тенофовир следует назначать во время беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
В исследованиях на животных было показано, что тенофовир выделяется с грудным молоком.
Неизвестно, выделяется ли тенофовир с грудным молоком у человека.
Не рекомендуется кормить грудью ВИЧ-инфицированным матерям, получающим
терапию тенофовиром, с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ.
Способ применения и дозы:
Внутрь, во время приема пищи или натощак. Взрослым препарат назначают в дозе 300 мг
1 раз в сутки.
Пациентам с нарушением функции почек
Для пациентов с легкими нарушениями функции почек (при клиренсе креатинина 50-80 мл/мин) прием тенофовира 1 раз в день является безопасным и эффективным, поэтому нет необходимости корректировать дозу, у этих пациентов необходимо проводить постоянный контроль клиренса креатинина и концентрации фосфатов в сыворотке крови.
У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин интервал между приемами доз препарата следует корректировать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 1.
Таблица 1. Коррекция дозы у пациентов с измененным клиренсом креатинина
| Клиренс креатинина | (мл/мин)1 | ||
| >50 | 30-49 | < 30 (включая пациентов, которым необходим гемодиализ) | |
| Рекомендуемый интервал между приемами | Каждые 24 часа | Каждые 48 часов | Тенофовир назначать не рекомендуется |
| 1 при подсчетах использовали идеальную массу тела | |||
Пациентам с нарушением функции печени не требуется коррекции дозы препарата. Антиретровирусная терапия показана, как правило, в течение всей жизни.
Длительность терапии тенофовиром определяется индивидуально лечащим врачом.
Побочное действие:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, тошнота, метеоризм, повышение активности амилазы, панкреатит, боль в животе, вздутие.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, депрессия.
Со стороны иммунной системы, аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ: гипофосфатемия, лактат-ацидоз, гипокалиемия.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: жировая дистрофия печени, повышение активности печеночных ферментов (чаще всего – аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы), гепатит.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: рабдомиолиз, остеомаляция (чаще проявляется болью в костях, изредка приводит к переломам), мышечная слабость, миопатия.
Со стороны мочевыделителъной системы: нарушения функции почек, в том числе острые, почечная недостаточность, острый некроз канальцев почек, синдром Фанкони, почечная тубулопатия проксимального типа, интерстициальный нефрит (включая случаи острого нефрита), нефрогенный несахарный диабет, повышение концентрации креатинина, протеинурия, полиурия.
Прочие: астения, утомляемость.
Передозировка:
Имеется ограниченный клинический опыт применения тенофовира в дозах, превышающих терапевтическую – 300 мг. 8 пациентов принимали 600 мг тенофовира дизопроксила фумарат в течение 28 дней, при этом тяжелых побочных реакций не наблюдалось. Симптомы передозировки при приеме более высоких доз не известны.
В случае передозировки необходимо наблюдать за состоянием пациента для выявления признаков токсичности. При необходимости применяется стандартная поддерживающая терапия. Тенофовир удаляется из организма гемодиализом; медиана клиренса тенофовира составляет 134 мл/мин. Неизвестно, выводится ли тенофовир из организма с помощью перитонеального диализа.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:
При одновременном приеме тенофовира с диданозином системная экспозиция диданозина увеличивается на 40-60%, в связи с чем возрастает риск развития побочных эффектов диданозина (таких как панкреатит, лактат-ацидоз, в т.ч. с летальным исходом). Одновременнное назначение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг/сут приводило к уменьшению количества CD4+ лимфоцитов (вероятно, за счет внутриклеточного взаимодействия увеличивается фосфорилирование диданозина). Совместное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется.
При одновременном применении дарунавир увеличивает плазменные концентрации тенофовира на 20-25%. При назначении данной комбинации дарунавир и тенофовир следует применять в стандартных дозах, при этом необходим тщательный мониторинг для выявления нефротоксичности тенофовира.
Тенофовир изменяет фармакокинетику атазанавира. При совместном назначении этих препаратов рекомендуется принимать атазанавир только в комбинации с ритонавиром (атазанавир 300 мг/ ритонавир 100 мг).
В исследованиях, проведенных на здоровых добровольцах, не наблюдалось клинически значимых лекарственных взаимодействий при одновременном применении тенофовира с абакавиром, эфавирензом, эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, лопинавиром/ритонавиром, нелфинавиром, пероральными контрацептивами, рибавирином, саквинавиром/ритонавиром.
Тенофовир в основном выводится из организма через почки, совместное применение тенофовира с препаратами, которые влияют на функцию почек или уменьшают/прекращают активную канальцевую секрецию, может увеличитьконцентрацию тенофовира в сыворотке крови и /или увеличить концентрацию совместно применяемых препаратов, выводимых через почки.
Ганцикловир конкурирует с тенофовиром за активную канальцевую секрецию почками, в результате чего повышаются концентрации тенофовира в плазме крови. При назначении данной комбинации требуется тщательный клинический мониторинг для выявления возможных побочных эффектов тенофовира.
При одновременном применении тенофовира с аминогликозидами или с амфотерицином В возрастает риск развития нефротоксичности, возможно повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Следует избегать совместного применения тенофовира с аминогликозидами или с амфотерицином В. В случае, когда избежать совместного применения нельзя, во время лечения следует тщательно мониторировать функцию почек, проводя необходимые лабораторные исследования.
Одновременное применение тенофовира с такролимусом увеличивает риск развития нефротоксичности. При назначении данной комбинации требуется тщательный мониторинг функции почек.
Особые указания:
Пациентов следует информировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям. При половых контактах следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.
Одновременное применение с другими лекарственными препаратами
Тенофовир не следует применять одновременно с препаратами, которые содержаттенофовир или адефовир. Не рекомендуется одновременное применение тенофовира идиданозина.
Остеонекроз
Хотя этиология остеонекроза считается мультифакторной (например, прием глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, острая иммуносупрессия, повышенный индекс массы тела играют важную роль в развитии данного осложнения), имеются сообщения о таких случаях, в особенности, у пациентов с прогрессирующей ВИЧ- инфекцией/или продолжительно получающих антиретровирусную терапию. Пациенты должны обратиться за консультацией к лечащему врачу при появлении таких симптомов, как вялость, скованность, боли в суставах или при появлении затруднений при движении.
Митохондриальная дисфункция
В условиях invitroи invivoвыявлена способность нуклеотидных и нуклеозидныханалогов вызывать повреждение митохондрий различной степени. Наблюдались случаимитохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергшихся влияниюнуклеозидных аналогов внутриутробно или сразу после рождения. Основными проявлениями митохондриальной дисфункции, часто преходящими, были анемия, нейтропения, гиперлактатемия и повышение активности липазы в плазме крови.
Лактат-ацидоз, выраженая гепатомегалия с жировой дистрофией
При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов нуклеотидных и нуклеозидных аналогов, включая тенофовира дизопроксила фумарат, в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, сообщалось о случаях лактат-ацидоза и выраженного увеличения размеров печени с ее жировой дистрофией, включая случаи с летальным исходом. В связи с высоким риском развития лактат-ацидоза необходимо соблюдать особую осторожность при назначении тенофовира пациентам (особенно женщинам с избыточной массой тела) с гепатомегалией и жировой дистрофией печени, с гепатитом, а также при наличии факторов риска поражения печени. Клинические или лабораторные признаки лактат-ацидоза могут быть выявлены спустя несколько месяцев от момента начала лечения, но развитие данного осложнения возможно и в более короткие сроки. В случае развития у пациента клинических (со стороны пищеварительной системы – тошнота, рвота, боли в животе; общее недомогание, потеря аппетита, потеря веса; нарушение дыхания; неврологические симптомы – нарушение двигательных функций, мышечная слабость) или лабораторных (содержание молочной кислоты в сыворотке крови выше 5 ммоль/л) признаков лактат-ацидоза, или выраженной гепатотоксичности терапия тенофовиром должна быть приостановлена.
Пациенты с нарушением функции почек
Выведение тенофовира главным образом происходит через почки. При использовании тенофовира в клинической практике наблюдались случаи почечной недостаточности,повышения концентрации креатинина, гипофосфатемии, а также синдром Фанкони.
У всех пациентов до начала терапии и, если на то имеются клинические показания, во время терапии тенофовиром рекомендуется определять клиренс креатинина. Коррекция интервалов между приемами препарата должна осуществляться в соответствии с рекомендациями, представленными в разделе «Способ применения и дозы» (подраздел «Пациентам с нарушением функции почек»).
У больных с риском развития нарушения функции почек, включая пациентов, у которых ранее были выявлены нарушения функции почек при терапии адефовиром, следует проводить регулярный мониторинг клиренса креатинина и концентрации фосфора в сыворотке крови.
Тенофовир не рекомендуется применять одновременно с нефротоксичными препаратами или после недавнего использования таковых.
Безопасность и эффективность применения тенофовира у больных с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/ мин не определены, поэтому следует оценивать соотношение потенциальной пользы от приема препарата и возможного риска токсического воздействия на почки. Если все же есть необходимость назначения тенофовира, то требуется коррекция интервалов между приемами препарата. У таких больных следует вести тщательное наблюдение за функцией почек.
Нежелательные реакции, перечисленные в разделе «Побочное действие», представленном выше, могут возникнуть вследствие почечной тубулопатии проксимального типа: рабдомиолиз, остеомаляция (проявляется болью в костях, изредка приводит к переломам), гипокалиемия, мышечная слабость, миопатия, гипофосфатемия. Считается, что причина развития указанных явлений не связана с терапией тенофовиром при отсутствии почечной тубулопатии проксимального типа.
Пациенты, инфицированные одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В или С
Риск гепатотоксического действия антиретровирусных препаратов у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита В или С выше, чем при наличии только ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые одновременно принимают антиретровирусные препараты, находятся в группе повышенного риска неблагоприятного влияния на печень с возможным летальным исходом. За такими пациентами должно вестись тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное.
У пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, после прекращения терапии тенофовиром могут возникнуть тяжелые обострения гепатита. В ряде случаев может потребоваться возобновление терапии вирусного гепатита. У больных с тяжелым заболеванием печени (циррозом) не рекомендуется прекращать лечение, поскольку возникающее после отмены терапии обострение гепатита может привести к декомпенсации функции печени. За больными, инфицированными ВИЧ и вирусом гепатита В, должно проводиться тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное, по меньшей мере в течение 6 месяцев после прекращения терапии тенофовиром. Всем ВИЧ-инфицированным пациентам перед началом антиретровирусной терапии рекомендуется провести анализ на наличие вирусного гепатита В.
Следует соблюдать осторожность при назначении нуклеотидных и нуклеозидных аналогов пациентам с сопутствующим гепатитом С, получающим интерферон альфа и рибавирин в связи с высоким риском развития лактат-ацидоза. За такими пациентами должен проводиться тщательный клинический и лабораторный мониторинг.
Заболевания печени
Гепатотоксические реакции возникают в разное время на фоне приема комбинированной антиретровирусной терапии. Риск развития гепатотоксичности при применении комбинированной антиретровирусной терапии выше у пациентов с исходными нарушениями функции печени.
За пациентами с заболеваниями печени, получающими тенофовир в составе комбинированной антиретровирусной терапии, следует вести тщательное наблюдение; при появлении признаков ухудшения функции печени следует рассмотреть вопрос о возможности прерывания или отмены терапии.
Тройная терапия нуклеозидами
Сообщалось о снижении частоты вирусологического ответа при назначении тройной терапии нуклеозидами (тенофовир в комбинации с абакавиром и ламивудином), а также развитии резистентности на ранней стадии применения указанной комбинации при приеме препаратов один раз в сутки.
Липодистрофия
У пациентов, получавших антиретровирусную терапию, наблюдалось перераспределение/ накопление жировой клетчатки, включая ожирение центрального типа, увеличение отложения жировой клетчатки в дорсоцервикальной области («горб буйвола»), уменьшение объема периферической жировой ткани, уменьшение подкожного жира в области лица, гипертрофию молочных желез и «кушингоидный внешний вид». Механизм развития и отдаленные последствия этих эффектов в настоящее время неизвестны, их причинно-следственная связь с применением тех или иных препаратов не установлена.
Влияние на костную систему
У животных после введения тенофовира наблюдалось токсическое воздействие на костную ткань, включая снижение минеральной плотности костной ткани. Однако, в клинических исследованиях долговременного применения препарата (более 3 лет) не отмечено клинически значимых патологических изменений костной ткани. Тем не менее, патологические изменения костной ткани (изредка приводящие к переломам) могут наблюдаться при почечной тубулопатии проксимального типа (см. раздел «Побочное действие»). При подозрении на нарушения со стороны костной системы необходимо провести соответствующее обследование.
Ранняя вирусологическая неэффективность
В клинических исследованиях с участием ВИЧ-инфицированных больных было показано,что ряд терапевтических режимов, предполагающих использование только трехнуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в целом менее эффективны, чемтройные режимы, предполагающие использование двух нуклеозидных ингибиторовобратной транскриптазы в сочетании либо с ненуклеозидным ингибитором обратнойтранскриптазы, либо с ингибитором протеазы ВИЧ-1.
В частности, сообщалось о ранней вирусологической неэффективности и высокой частоте появления мутаций (по типу замены), обуславливающих развитие резистентности. Исходя из этого, режимы, предполагающие применение трех нуклеозидных ингибиторов обратной траскриптазы, следует использовать с осторожностью. За больными, режим терапии которых предусматривает использование только трех нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, следует вести тщательное наблюдение; в таких случаях также рекомендуется рассмотреть возможность изменения схемы лечения.
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, наблюдалось развитие синдрома восстановления иммунитета. У больных с тяжелой степенью иммунодефицита может возникать воспалительная реакция в ответ на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции, что может приводить к развитию серьезных клинических состояний или увеличению выраженности симптоматики. Такие реакции наблюдаются, как правило, в первые несколько недель или месяцев применения антиретровирусной терапии. Примерами могут служить цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмония, вызываемая Pneumocystisjirovecii. Любая симптоматика воспалительного характера требует соответствующей оценки и, при необходимости, начала лечения. Пациенты должны находиться под тщательным клиническим наблюдением специалистов, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ-заболеваниями. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Не проводилось специальных исследований по изучению влияния тенофовира дизопроксила фумарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациенты должны быть проинформированы о возможном головокружении при лечении препаратом.
Пациентам, принимающим тенофовир, необходимо соблюдать меры предосторожности, либо избегать управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций с учетом профиля побочных эффектов.
Форма выпуска:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг и 300 мг.
Первичная упаковка лекарственного препарата:
По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 30, 60, 100, 500 или 1000 таблеток, покрытых пленочной оболочкой в банку полимерную с натягиваемой крышкой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеющиеся.
Вторичная упаковка лекарственного препарата:
По 3, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром – эрзац или другого аналогичного качества. Пачки помещают в транспортную тару.
По 1 банке вместе с инструкций по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром – эрзац или другого аналогичного качества. Пачки помещают в транспортную тару.
Условия хранения:
В оригинальной упаковке производителя при температуре не выше 25° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту.
Производитель:
ОАО «Фармасинтез», Россия.
