Описание
РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР: П N011520/01
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Диспорт®
МНН ИЛИ ГРУППИРОВОЧНОЕ НАЗВАНИЕ: комплекс ботулинический токсин типа А – гемагглютинин.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 500 ЕД.
СОСТАВ:
| Один флакон содержит: |
| Активное вещество: |
| Комплекс ботулинический токсин типа А – гемагглютинин |
500 ЕД* |
| Вспомогательные вещества: |
| Альбумин человека |
125 мкг |
| Лактозы моногидрат |
2,5 мг |
| * ЕД единица активности фирмы. |
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: Миорелаксанты периферического действия другие.
Код АТХ: M03AX01.
БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Действующим началом является токсин Clostridium botulinum тип – А, который блокирует высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении, что приводит к снятию мышечного спазма в области введения препарата. Восстановление передачи нервного импульса происходит постепенно по мере образования новых нервных окончаний и восстановления контактов с постсинаптической моторной концевой пластинкой.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Лечение блефароспазма, гемифациального спазма, спастической кривошеи, спастичности руки после инсульта, гиперкинетических складок (мимических морщин) лица у взрослых.
Лечение динамической деформации стопы, вызванной спастичностью, у детей с церебральным параличом с 2-х летнего возраста.
Лечение гипергидроза подмышечной области.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Диспорт® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. При острых заболеваниях введение препарата осуществляют после выздоровления.
Диспорт® противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к любому из компонентов препарата.
ПРАВИЛА ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
C флакона удаляют защитную пластмассовую крышку контроля первого вскрытия.
При разведении препарата запрещается открывать флакон, удаляя пробку. Непосредственно перед разведением содержимого флакона центральная часть пробки должна быть обработана спиртом. Лиофилизат разводят, вводя во флакон регламентированный объем 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, путем прокола пробки стерильной иглой размера 23 или 25. Полученный раствор представляет собой бесцветную прозрачную жидкость. Поскольку препарат не содержит консерванта, рекомендуется его использовать сразу же после растворения. Разведенный препарат может храниться не более 8 ч при температуре от 2° до 8 °С .
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Двусторонний и односторонний блефароспазм, гемифациальный спазм
Содержимое флакона разводят 2,5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций. 1 мл данного раствора содержит 200 ЕД препарата Диспорт®.
Рекомендуемые дозы применяются у взрослых любого возраста, включая пожилых пациентов.
Рекомендованной начальная доза при двустороннем блефароспазме составляет 120 ЕД на каждый глаз. Подкожную инъекцию в объеме 0,1 мл (20 ЕД) следует провести медиально и в объеме 0,2 мл (40 ЕД) латерально в соединение между пресептальной и глазничной частями верхней и нижней частей круговой мышцы
(m. orbicularis oculi) пораженного глаза. Для проведения инъекций в верхнее веко иглу следует направлять в сторону от центра, чтобы не задеть мышцу, поднимающую верхнее веко
(m. levator palpebrae superioris). Ниже приведена схема, показывающая места проведения инъекций.
Проявление эффекта можно ожидать в течение 2 – 4 дней, а максимальный лечебный эффект развивается в течение двух недель.
Инъекции следует повторять приблизительно каждые 12 недель или по показаниям для предупреждения рецидива симптомов. При каждом последующем введении препарата суммарную дозу следует уменьшать до 80 ЕД на глаз. Например, 0,1 мл (20 ЕД) медиально и 0,1 мл (20 ЕД) латерально над глазом и ниже его. Доза в дальнейшем может быть снижена до 60 ЕД на глаз, за счет исключения введения препарата медиально в нижнее веко. В дальнейшем дозу препарата определяет врач в соответствии с полученным эффектом.
В случае одностороннего блефароспазма инъекции следует ограничить областью пораженного глаза.
Больные, страдающие гемифациальным спазмом, должны лечиться так же, как пациенты с односторонним блефароспазмом.
Спастическая кривошея
Содержимое флакона разводят 1,0 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций. 1 мл данного раствора содержит 500 ЕД препарата Диспорт®. Дозы, рекомендуемые для лечения кривошеи, применяются у взрослых больных всех возрастов, имеющих нормальную массу тела и удовлетворительное развитие мышц шеи. Снижение дозы препарата возможно при значимом дефиците веса пациента или у лиц пожилого возраста, со сниженной мышечной массой тела.
Начальная суммарная разовая доза препарата для лечения спастической кривошеи составляет 500 ЕД. Данная доза распределяется между двумя-тремя наиболее активными мышцами шеи.
При ротационной кривошее 500 ЕД вводят следующим образом: 350 ЕД в ременную мышцу головы
(m. splenius capitis), ипсилатерально направлению ротации головы и 150 ЕД в грудино-ключично-сосцевидную мышцу
(m. sternocleidomastoideus), контрлатеральную ротации.
При латероколлисе (наклону головы к плечу) дозу препарата (500 ЕД) распределяют следующим образом: 350 ЕД вводят ипсилатерально в ременную мышцу головы
(m. splenius capitis) и 150 ЕД ипсилатерально в грудино- ключично-сосцевидную мышцу
(m. sternocleidomastoideus). В случаях, сопровождающихся поднятием плеча за счет трапециевидной мышцы
(m. trapezius) или мышцы, поднимающей лопатку
(m. levator scapulae), может потребоваться лечение в соответствии с видимой гипертрофией мышц или по данным электромиографического обследования. Когда требуется введение в три мышцы, то доза в 500 ЕД распределяется следующим образом: 300 ЕД препарата вводят в ременную мышцу
(m. splenius capitis), 100 единиц – в грудино-ключично-сосцевидную мышцу
(m. sternocleidomastoideus) и 100 единиц – в третью мышцу (трапецевидную мышцу или мышцу, поднимающую лопатку).
При антероколлисе (наклоне головы вперед) вводят по 150 ЕД в обе грудинно- ключично-сосцевидные мышцы
(m. sternocleidomastoideus).
При ретроколлисе (наклоне головы назад), дозу в 500 ЕД препарата распределяют следующим образом: по 250 ЕД в каждую ременную мышцу головы
(m. splenius capitis). В случае недостаточного клинического ответа на инъекцию возможно по прошествии 6 недель ввести препарат в трапециевидные мышцы
(m. trapezius) билатерально (в дозе до 250 ЕД на каждую мышцу). Двусторонние инъекции в ременные мышцы
(m. splenius capitis) могут повысить риск появления слабости мышц шеи.
При последующем назначении препарата дозы могут быть адаптированы в соответствии с полученным эффектом и зарегистрированными побочными эффектами. Рекомендуемые суммарные дозы находятся в пределах от 250 до 1000 ЕД. Применение более высоких доз может сопровождаться увеличением частоты побочных эффектов, в частности дисфагии.
Улучшение симптоматики при спастической кривошее проявляется в течение первой недели после инъекции. Инъекции следует повторять каждые 8 – 12 недель или по мере необходимости.
Для лечения других форм кривошеи большое значение имеет применение электромиографии (ЭМГ) для выявления и введения препарата в наиболее активные мышцы. ЭМГ следует использовать для диагностики всех сложных форм кривошеи или при повторном обследовании пациентов с отсутствием положительной динамики после введения препарата, для проведения инъекций в глубокие мышцы и у пациентов с избыточной массой тела и трудно пальпируемыми мышцами шеи.
Спастичность руки у взрослых после инсульта
Определение показаний для введения препарата Диспорт® при лечении спастичности руки после инсульта производится неврологом через 3 месяца после перенесенного инсульта.
Во флакон с препаратом вводят 1,0 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, получая раствор, содержащий 500 единиц препарата Диспорт® в 1,0 мл.
Максимальная суммарная разовая доза составляет 1000 ЕД, распределенных между следующими пятью мышцами: глубоким сгибателем пальцев
(m. flexor digitorum profundus), поверхностным сгибателем пальцев
(m. flexor digitorum superficialis), локтевым сгибателем запястья
(m. flexor carpi ulnaris), лучевым сгибателем запястья
(m. flexor carpi radialis) и двуглавой мышцей плеча
(m. biceps brachii).
При выборе места инъекции следует руководствоваться стандартными точками электромиографии, а непосредственное место инъекции определяется пальпацией. Все мышцы, кроме двуглавой мышцы плеча
(m. biceps brachii), подвергаются инъекции в одной точке. В двуглавую мышцу плеча
(m. biceps brachii) инъецируют в двух точках. Рекомендуемое распределение дозы между мышцами приводится ниже.
| Мышца |
Двуглавая мышца плеча |
Глубокий сгибатель пальцев |
Поверхностный сгибатель пальцев |
Локтевой сгибатель запястья |
Лучевой сгибатель запястья |
Общая доза |
| Диспорт® (единицы) |
300-400 |
150 |
150-250 |
150 |
150 |
1000 |
Начальная суммарная доза препарата может быть снижена до 500 ЕД для предотвращения излишней слабости инъецируемых мышц в тех случаях, когда мышцы-мишени пациента малы по объему, когда инъекция в двуглавую мышцу плеча
(m. biceps brachii) не вводится, или когда пациентам инъекция делается в несколько точек одной мышцы. Клиническое улучшение наступает в течение двух недель после инъекций. Инъекции можно повторять примерно каждые 16 недель или по необходимости для поддержания эффекта, но не чаще чем каждые 12 недель.
Гиперкинетические складки (мимические морщины) лица
Основной областью применения препарта Диспорт® с целью косметической коррекции является верхняя половина лица. Нижняя половина лица и шея подвергаются коррекции путем введения ботулинического токсина гораздо реже.
Содержимое флакона разводят 2,5 мл 0,9 % раствора хлорида натрия для инъекций. При данном разведении 1 мл раствора содержит 200 ЕД препарата Диспорт®.
Суммарная рекомендуемая доза при однократном введении во все четыре области (межбровная область, область лба, наружного угла глаза и спинки носа) не должна превышать 200 ЕД.
Межбровная область
Для коррекции вертикальных складок в межбровной области инъекции препарата производятся в мышцу, сморщивающую бровь
(m. сorrugator supercilii) по 8-10 ЕД на 2-4 точки и в мышцу гордецов
(m. рrocerus) по 5-10 ЕД в 2 точки. Суммарная доза составляет от 42 до 100 ЕД.
Область лба
Устранение гиперкинетических складок в области лба производится путем введения препарата в область максимального напряжения лобной мышцы
(m. frontalis) . Количество точек введения может быть произвольным. Все они должны располагаться на 2 см выше линии бровей на одной линии или V-образно. Оптимальная суммарная доза препарата Диспорт® в этой области составляет 30- 40 ЕД (максимальная 90 ЕД) из расчета по 5-15 ЕД на одну точку, общее количество точек 4 – 6.
Область наружного угла глаза
Коррекция складок в области наружного угла глаза (“гусиные лапки”) осуществляется подкожным введением в точки, расположенные на 1 см латеральнее от наружного угла глаза, из расчета 5-15 ЕД препарата Диспорт® на одну точку введения. Количество точек от 2 до 4 на каждый глаз. Максимальная рекомендуемая суммарная доза на обе стороны составляет 120 ЕД.
Частота повторных инъекций зависит от сроков восстановления мимической активности мышц. Длительность эффекта составляет 3-4 месяца.
Если во время первой инъекции была введена адекватная доза препарата, то при проведении второй и последующих инъекций суммарная доза препарата Диспорт® может быть уменьшена на 15-20 ЕД для соответствующих областей. При этом возможно увеличение интервала между инъекциями препарата до 6-9 месяцев. Если первоначальная доза препарата была недостаточной, то при повторных инъекциях ее следует увеличить.
Область спинки носа
Для коррекции морщин в области спинки носа инъекции осуществляются в середину брюшка носовых мышц. Доза распределяется по 5-10 ЕД на 1-2 точки в каждую мышцу.
 |
 – коррекция межбровной области
 – коррекция области лба
 – коррекция области спинки носа
 – коррекция наружного угла глаза |
Миорелаксирующее действие препарата Диспорт® на мимические мышцы лица клинически проявляется на 2-3 день после введения и достигает максимума на 14-15 день. Рекомендуемые дозы препарата Диспорт® для использования в эстетической медицине не вызывают системных побочных эффектов.
Динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью у детей с церебральным параличом
Содержимое флакона растворяют в 1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, получая раствор, содержащий 500 ЕД в 1 мл.
Препарат вводят внутримышечно в икроножные мышцы
(m. gastrocnemius) . Начальная рекомендуемая доза - 20 ЕД на 1 кг массы тела ребенка делится поровну между икроножными мышцами
(m. gastrocnemius). При поражении только одной икроножной мышцы
(m. gastrocnemius) в нее вводят дозу из расчета 10 ЕД на 1 кг массы тела. Оптимальная доза индивидуальна, последующее лечение должно планироваться после оценки результатов применения начальной дозы. Для предупреждения побочных эффектов суммарная доза не должна превышать 1000 ЕД. Препарат вводят преимущественно в икроножную мышцу
(m.gastrocnemius), однако возможно введение в камбаловидную мышцу
(m.soleus) и заднюю большеберцовую мышцу
(m. tibialis posterior). Для определения наиболее активных мышц можно использовать метод электромиографии.
В случаях, когда мышцы-мишени пациента малы по объему, начальную дозу следует снизить для предотвращения развития их излишней слабости. Клиническое улучшение наступает в течение 2-х недель после введения препарата. Инъекции повторяют по мере необходимости с интервалами не менее 12 недель, при этом вводимая доза может варьировать в пределе от 10 – 30 ЕД на кг массы тела в зависимости от эффекта предыдущей инъекции.
Лечение гипергидроза подмышечной области
Содержимое флакона разводят 2,5 мл 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций, получая раствор, содержащий 200 ЕД в 1 мл.
Рекомендуемой начальной дозой лечения подмышечного гипергидроза является 100 ЕД на одну подмышечную область. Если желаемый эффект не достигается, то возможно последующее увеличение дозы до 200 ЕД препарата Диспорт®.
Область введения препарата определяют пробой Минора.
Проба проводится до лечения и, при необходимости, в динамике, при комнатной температуре (22 – 24 °С) после 15 – минутного отдыха пациента.
Для проведения пробы необходимо:
- 5 % спиртовой раствор йода;
- картофельный крахмал;
- маркер;
- антисептик;
- кисточка;
- марлевые салфетки.
Пациент находится в положении лежа, руки под головой. Область потоотделения обрабатывают 5 % - ным спиртовым раствором йода и через 1 мин. на эту зону салфеткой или кисточкой наносят тонким слоем картофельный крахмал. Результаты теста оценивают через 5 мин. При наличии потоотделения визуально наблюдается окрашивание обработанной поверхности в синий цвет. Интенсивность окраски (от бледно-синего до сине-черного) коррелирует с активностью потоотделения. После проведенной пробы площадь гипергидроза отмечают маркером, затем крахмал смывают спиртом или другим антисептиком.
Внутрикожные инъекции проводят в десять точек в каждой подмышечной области, в каждую точку вводят по 10 ЕД препарата в объеме 0,05 мл, 100 ЕД на одну область. Максимальный терапевтический эффект развивается в течение двух недель. В большинстве случаев рекомендуемая начальная доза подавляет потоотделение на срок до 48 недель. Периодичность повторных инъекций определяют индивидуально при восстановлении исходного уровня потоотделения, но не чаще, чем раз в 12 недель. Если есть какие либо доказательства кумулятивного эффекта при повторных инъекциях, сроки проведения повторных инъекций для каждого пациента определяют индивидуально.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Лечение препаратом должно проводиться специалистами, имеющими опыт в диагностике и лечении подобных состояний, и прошедших подготовку по проведению лечения.
С особой осторожностью следует повторно вводить препарат больным, у которых отмечены аллергические реакции на предыдущую инъекцию.
Были зарегистрированы побочные эффекты, возникающие в результате действия токсина на мышцы, отдаленные от места введения препарата (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты, получающие Диспорт® в терапевтических дозах, могут испытывать общую мышечную слабость. Риск возникновения подобных побочных эффектов может быть уменьшен при соблюдении рекомендаций по дозированию препарата и применении минимальных эффективных доз препарата.
С осторожностью и под строгим медицинским контролем следует применять препарат у больных с субклиническими или клиническими проявлениями поражения нервно-мышечной передачи (например, бульбоспинальный паралич). Такие больные могут иметь повышенную чувствительность к препаратам ботулинического токсина, которые могут вызвать у них резко выраженную мышечную слабость. С осторожностью следует вводить Диспорт® больным с нарушениями функций глотания и дыхания, так как данные нарушения могут быть усугублены вследствие распространенного действия токсина на соответствующие мышцы.
У пациентов, страдающих хроническими респираторными заболеваниями, в редких случаях возможно развитие аспирации.
Больные и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть предупреждены о необходимости срочного обращения к врачу в случаях возникновений нарушений глотания, речи и нарушениях дыхания. Образование противоботулинических антител отмечено у небольшого числа больных, которым проводили терапию препаратом Диспорт®. Клинически это проявлялось снижением терапевтического эффекта, что требовало постоянного повышения доз препарата.
У пациентов с замедленным временем свертываемости крови и воспалении в предполагаемом месте введения, Диспорт® должен быть применен в случаях крайней необходимости.
Примечание: При назначении Диспорта® следует учитывать, что единицы действия препарата являются специфическими и не могут сравниваться с таковыми других препаратов, содержащих ботулинический токсин.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Применение больших доз препарата может привести к генерализованной мышечной слабости. При параличе дыхательных мышц необходимо проведение искусственной вентиляции лёгких. При передозировке введение антитоксина (противоботулинической сыворотки) целесообразно в течение первых трех часов. Как правило, лечение передозировки направленно на общую поддерживающую терапию при постоянном наблюдении за больным.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Во время проведения различных клинических исследований с препаратом Диспорт® с участием около 7800 пациентов были собраны данные о частоте возникновений побочных реакций, которые имеют следующую классификацию: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - < 1/10), нечасто (≥1/1,000 до < 1/100), редко (< 1/1,000), очень редко (≥1/10,000).
Общие побочные эффекты:
Со стороны нервной системы
Редко: невралгическая амиотрофия.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: раздражение. Инъекции могут сопровождаться чувством жжения, которое длится 1-2 минуты. Редко: кожная сыпь.
Общие и местные реакции
Часто: общая слабость, утомляемость, гриппопободный синдром, боль и гематома в месте введения.
Спастичность руки у взрослых после инсульта
В 14 клинических исследованиях с участием 141 пациента были зарегистрированы следующие побочные реакции:
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: дисфагия.
Дисфагия была зарегистрирована когда были использованы дозы, превышающие 2700 ЕД, введенные в одну точку или распределенные между несколькими точками введения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:
Часто: слабость мышц руки.
Травмы и осложнения процедур:
Часто: случайная травма/падение.
Динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью у детей с церебральным параличом
В 14 клинических исследованиях с участием около 900 пациентов были зарегистрированы следующие побочные реакции:
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: диарея.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:
Часто: слабость мышц ноги.
Со стороны почек и мочевыделительной системы:
Часто: Недержание мочи.
Общие и местные реакции:
Часто: Аномальная походка.
Травмы и осложнения процедур:
Часто: случайная травма вследствие падения.
Случайная травма вследствие падения и аномальная походка могут является следствием избыточной слабости мышц и/или распространением действия токсина на другие, близлежащие к месту инъекции, мышцы, вовлеченные или участвующие в определенном двигательном акте и в поддержании равновесия тела пациента в положении стоя и при ходьбе.
Спастическая кривошея
В 21 клиническом исследовании с участием около 4100 пациентов были зарегистрированы следующие побочные реакции:
Со стороны нервной системы:
Часто: дисфония. Нечасто: головная боль.
Со стороны зрения:
Нечасто: диплопия, нарушение аккомодации.
Изменения со стороны системы дыхания, грудной клетки и средостения:
Редко: респираторные расстройства.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: дисфагия.
Нечасто: сухость во рту.
Дисфагия носит дозозависимый эффект и происходит наиболее часто при введении препарата в грудино-ключично-сосцевидную мышцу
(m. sternocleidomastoideus) . Может потребоваться диета с исключением грубой пищи до исчезновения симптомов.
Блефароспазм и гемифациальный спазм
В 13 клинических исследованиях с участием около 1400 пациентов были зарегистрированы следующие побочные реакции:
Со стороны нервной системы:
Часто: слабость мышц лица. Нечасто: парез мышц лица.
Со стороны зрения:
Очень часто: птоз. Часто: диплопия, сухость глаз, слезоотделение. Редко: офтальмоплегия.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: отек век. Редко: заворот века.
Побочное действие может иметь место при несоблюдении врачом правил выполнения инъекции (разведения, точного расчета вводимой дозы, правильного выбора точек введения, направления иглы и глубины введения) и связанной с этим излишней диффузией препарата и временным параличем близлежащих к месту инъекции группы мышц.
Подмышечный гипергидроз
В 4 клинических исследованиях с участием около 217 пациентов были зарегистрированы следующие побочные реакции:
Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: компенсаторное потоотделение.
Гиперкинетические складки (мимические морщины) лица
Следующие побочные реакции (обычно от легкой до умеренной интенсивности) были зарегистрированы при применении препарата Диспорт® для коррекции гиперкинетических складок лица.
Со стороны зрения:
Часто: отек глаза. Нечасто: сухость глаза (сухой кератоконьюнктивит).
Общие и местные реакции:
Очень часто: реакции в месте введения (включая боль, гематому, кожный зуд, парестезию, эритему, сыпь, которые также часто отмечались и в группе плацебо).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:
Часто: слабость соседних к месту введения мышц, что также часто приводит к птозу век, астенопии (слабость зрения) или, нечасто, к парезу мышц лица и расстройствам зрения.
Со стороны нервной системы:
Очень часто: головная боль (так же часто наблюдаемая в группе плацебо).
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто: сыпь, кожный зуд. Редко: крапивница.
Пострегистрационный опыт применения
Большинство побочных эффектов являются умеренными и преходящими.
При терапии ботулиническими токсинами типа А и В были зарегистрированы единичные случаи смерти, вызванные дисфагией (нарушение глотания), пневмопатией или у пациентов со значительной астенией. Выраженная мышечная слабость, дисфагия, аспирационная пневмония, которая может вызвать летальный исход, встречаются очень редко с частотой 1 на 10 000 (см. раздел «Предупреждения и Меры предосторожности»). Редко расстройства пищеварения, кожные аллергические реакции, головокружение, головные боли.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Препараты, влияющие на нервно-мышечную передачу, такие как, антибиотики группы аминогликозидов, должны применяться с осторожностью.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
Тератологических и других репродуктивных исследований с препаратом Диспорт® не проводилось. Безопасность применения препарата Диспорт® у беременных и кормящих женщинах не подтверждена.
ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ВОЖДЕНИЕ АВТОТРАНСПОРТА И УПРАВЛЕНИЕ МЕХАНИЗМАМИ
Сведения отсутствуют.
УКАЗАНИЯ ПО ОБРАБОТКЕ ОСТАТКОВ РАСТВОРОВ ПРЕПАРАТА
Сразу же после проведения инъекции оставшийся во флаконе или в шприце раствор следует инактивировать раствором гипохлорита натрия, содержащим 1 % активного хлора. Все вспомогательные материалы, находившиеся в контакте с препаратом, должны быть утилизированы в соответствии со стандартной больничной практикой.
Пролитый препарат должен быть вытерт абсорбирующей салфеткой, смоченной в 1 % растворе гипохлорита натрия.
ФОРМА ВЫПУСКА
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 500 ЕД.
По 500 ЕД в стеклянном флаконе, укупоренном резиновой пробкой под алюминиевой обкаткой с отверстием для иглы в центре и закрытом защитной пластмассовой крышкой контроля первого вскрытия.
1 флакон, зафиксированный в держателе из картона вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить и транспортировать всеми видами крытого транспорта при температуре от 2 до 8 °С
Не замораживать!
Диспорт® хранят в отдельной закрытой промаркированной коробке в холодильнике учреждения, где осуществляется проведение инъекций препарата.
Диспорт® нельзя выдавать на хранение пациенту.
СРОК ГОДНОСТИ
2 года. Не использовать после истечения срока, указанного на упаковке.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА
Препарат отпускается, хранится и применяется исключительно в специализированных учреждениях.
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Ипсен Биофарм Лтд.
Эш Роуд, Рексхэм Индастриал Эстейт,
Рексхэм LL13 9UF, Великобритания.
Рекламации направлять:
Представительство производителя в РФ:
109147, Москва, ул. Таганская, д. 19. Тел. (495) 258-54-00, факс (495) 258-54-01.
Применение у детей
Безопасность и эффективность терапии гиперкинетических морщин ботулиническим токсином типа А у детей младше 18 лет не была подтверждена.
Правила приготовления раствора для инъекций
Удалить с флакона защитную пластмассовую крышку контроля первого вскрытия.
При разведении препарата запрещается открывать флакон, удаляя пробку. Непосредственно перед разведением содержимого флакона центральная часть пробки должна быть обработана спиртом. Лиофилизат разводят, вводя во флакон регламентированный объем 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, путем прокола пробки стерильной иглой размером 23 или 25 (в случае коррекции мимических морщин рекомендуется использовать иглы калибра 29-30 G).
Для каждого показания к применению необходимые концентрации специфичны.
Таблица 1.
Рис. 1 Точки введения для разглаживания межбровных морщин.
Сглаживание горизонтальных морщин в области лба.
В образовании горизонтальных морщин в области лба участвует m. epicranius (мышца надчерепная). Для сглаживания лобных морщин пациента просят поднять брови и на максимуме амплитуды отмечают точки с наиболее выраженной мимической активностью.
С целью исключения птоза брови, расстояние между точкой инъекции и верхним краем брови должно составлять не менее 2 см. Используется 5-10 точек и в каждую вводят от 1,25 ЕД до 2,5 ЕД препарата Релатокс®. При незначительно выраженных морщинах вводится по 2,0-2,5 ЕД в середину лобной области правой и левой стороны. При желании пациента сохранить движение кончиков бровей, точки инъекции можно расположить V-образно. Если у пациента очень высокий лоб и складки образуются близко под линией волос, можно дополнительно ввести по 1,25-2,5 ЕД в 2-3 точки параллельно линии роста волос. Общее количество препарата на данную область не должно превышать 20 ЕД.
Рис. 2 Точки введения для разглаживания складок лба.
Сглаживание морщин в периорбитальной области.
Морщины, расходящиеся радиально вокруг глаз, так называемые «гусиные лапки», возникают в результате активности круговой мышцы глаза. Для выбора дозы надо попросить пациента рассмеяться и в это время очертить примерные границы области кожи с максимальным количеством складок.
Для уменьшения «гусиных лапок» необходимо произвести несколько инъекций (от 2 до 4 с каждой стороны) в область проекции m. orbicularis oculi (мышца глаза круговая) на расстоянии не менее чем 1 см от наружного угла глаза, а также в область латеральной части нижнего века в местах максимальной мышечной активности. Расчет дозы производится исходя из площади этой поверхности в покое: в каждую точку вводится 2,0-2,5 ЕД препарата, диффузия из одной точки имеет радиус 0,5-1,0 см, следовательно, расстояние между точками введения должно составлять в среднем 1,0-2,0 см. Максимально допустимое количество вводимых в периорбитальную область единиц не более 25 ЕД на одну сторону. Чтобы не нарушать пропорции лица, необходимо тщательно следить за симметричностью расположения точек введения. Препарат в области «гусиных лапок» не вводится очень низко, так как возможно нарушение симметричности углов рта и носогубной складки вследствие диффузии препарата в область m. zygomaticus major (мышца скуловая большая).
Рис. 3 Точки ведения в периорбитальную область.
Сглаживание морщин в области спинки носа.
При наличии выраженных морщин в области спинки носа препарат вводится непосредственно в m. nasalis (мышца носовая) с каждой стороны по 2,5 ЕД препарата.
Рис. 4 Точки введения для разглаживания морщин спинки носа.
Сглаживание морщин в нижней части лица.
Рис. 6 Точки введения при блефароспазме.
Максимально допустимое количество вводимых в периорбитальную область единиц не более 25 ЕД на одну сторону.
Выраженный клинический эффект от введения препарата проявляется в интервале от 2 до 14 дней после инъекции, в зависимости от индивидуальных особенностей организма, и длиться в течение 4-6 месяцев.
При неэффективности первой процедуры при любом выше описанном лечении, т.е. отсутствия значительного клинического улучшения. по сравнению с исходным состоянием, через 1 месяц после введения препарата, необходимо:
Препарат растворяют в необходимом объеме растворителя, согласно таблице.
Дозы, рекомендуемые для Ксеомина, не могут быть использованы для пересчета при использовании других препаратов, содержащих ботулинический токсин.
Поскольку препарат не содержит антимикробных агентов, рекомендуется использовать его сразу после растворения. В случае необходимости растворенный препарат можно хранить в оригинальном флаконе до 24 ч в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С при условии, что растворение было проведено в асептических условиях.
Блефароспазм:
После растворения Ксеомин вводят стерильной иглой 27-30 G. Рекомендуемая первоначальная доза 1,25-2,5 ЕД (0,05-0,1 мл) в каждую точку введения. Начальная доза не должна превышать 25 ЕД на один глаз. В каждую точку не следует вводить дозу, превышающую 5,0 ЕД. Суммарная доза за одну процедуру не должна превышать 50 ЕД при лечении одностороннего блефароспазма и 100 ЕД при лечении двустороннего блефароспазма.
Препарат инъецируют в медиальную и латеральную части круговой мышцы глаза (m. orbicularis oculi) верхнего века и в латеральную часть круговой мышцы глаза нижнего века. В случае одностороннего блефароспазма инъекции проводят в круговую мышцу поражённого глаза.
Если зрение нарушено из-за спазмов в области лба, в латеральных участках круговой мышцы глаза и в верхней части лица, в эти области могут быть сделаны дополнительные инъекции.
Действие препарата начинается, в среднем, в течение четырех дней после инъекции. Эффект каждой процедуры длится, приблизительно, три-пять месяцев, однако он может длиться существенно дольше или меньше. Если эффект от первоначальной дозы был недостаточным (продолжительность менее двух месяцев), при повторных процедурах дозу препарата можно увеличить в два раза.
В большинстве случаев интервал между процедурами должен составлять не менее шести недель.
В рамках контролируемых клинических исследований было подтверждено, что Ксеомин эффективен и хорошо переносится при использовании интервалов между инъекциями от 6 до 20 недель (медиана: 12 недель). Интервалы между инъекциями должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента.
Идиопатическая цервикальная дистония (спастическая кривошея) преимущественно ротационной формы:
При лечении спастической кривошеи доза должна подбираться каждому пациенту индивидуально в зависимости от положения шеи и головы, локализации боли, объема мышц (гипертрофия, атрофия), веса тела пациента и терапевтического ответа.
В практике лечения максимальная доза препарата в процессе одной процедуры обычно не должна превышать 200 ЕД, однако возможна доза вплоть до 300 ЕД. В одну и ту же точку не следует вводить дозу препарата, превышающую 50 ЕД.
Терапия спастической кривошеи включает в себя инъекции в грудинно-ключично-сосцевидную мышцу, в мышцу, поднимающую лопатку, в лестничные мышцы, в ременную мышцу и/или в трапециевидную мышцу (мышцы).
Не следует делать инъекции в обе грудино-ключично-сосцевидные мышцы, поскольку это повышает риск неблагоприятных эффектов препарата (в частности, дисфагии), которые имеют место при двусторонних инъекциях препарата в эту мышцу, либо при дозах, превышающих 100 ЕД.
Для инъекций в поверхностные мышцы используют иглы номерами 25, 27 и 30 G, а для глубоких мышц - иглу номером 22 G.
Для определения вовлеченных мышц рекомендованы электромиография или ультразвуковое исследование. Проведение инъекций в несколько мест позволяет препарату равномерно охватывать участки мышц, подверженных дистонии (особенно при инъекции в крупные мышцы). Оптимальное количество мест инъекций зависит от величины мышцы.
Действие препарата начинается, в среднем, в течение семи дней после инъекции. Эффект каждой процедуры длится приблизительно три-четыре месяца, однако может длиться существенно дольше или меньше.
В большинстве случаев интервал между процедурами должен составлять не менее шести недель.
В рамках контролируемых клинических исследований было подтверждено, что Ксеомин эффективен и хорошо переносится при использовании интервалов между инъекциями от 6 до 20 недель (медиана: 12 недель). Интервалы между инъекциями должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента.
Спастичность верхней конечности после инсульта у взрослых:
Препарат вводят, используя подходящие стерильные иглы (например, для поверхностных мышц используют иглы 26 G диаметром 0,45 мм длиной 37 мм, для глубоколежащих мышц используют иглы 22 G диаметром 0,7 мм длиной 75 мм).
Для определения вовлеченных мышц рекомендованы электромиография, стимуляция нервов или ультразвуковое исследование. Проведение инъекций в несколько мест позволяет препарату равномерно охватывать участки мышц, подверженных дистонии (особенно при инъекциях в крупные мышцы).
При лечении спастичности доза должна подбираться каждому пациенту индивидуально в зависимости от размера, количества и локализации вовлеченных мышц, степени выраженности спастичности и наличия локальной мышечной слабости.
Стандартные дозы для мышц верхней конечности:
При лечении спастичности верхней конечности рекомендуемая доза при первом или повторном применении на одну процедуру составляет 170 - 400 ЕД (максимум) в зависимости от локализации спазмированных мышц.
Улучшение наступает в течение первых 2-х недель, достигая максимума к 4-й неделе. Эффект длится обычно 12 недель, однако может длиться существенно дольше или меньше (согласно данным контролируемого клинического исследования до 28 недель).
Интервалы между инъекциями, как правило, не должны быть менее 12 недель и должны определяться основе индивидуальной потребности пациента.
Спастическая эквинусная и эквиноварусная деформация стопы при детском церебральном параличе у детей в возрасте от 2 до 18 лет:
После растворения Ксеомин вводят стерильной иглой 27 G диаметром 0,40 мм длиной 20 мм. Инъекции проводят в медиальную (в две точки) и латеральную (в две точки) головки икроножной мышцы.
Для определения вовлеченных мышц рекомендованы электромиография, стимуляция нервов или ультразвуковое исследование.
Суммарная доза препарата при введении в одну ногу (при гемиплегии) составляет 4 ЕД/кг массы тела, при введении в икроножные мышцы обеих ног (при диплегии) - 8 ЕД/кг массы тела. Общая доза Ксеомина для введения в икроножные мышцы в процессе одной процедуры не должна превышать 200 ЕД.
Интервалы между инъекциями, как правило, не должны быть менее 12 недель и должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента.
Хроническая сиалорея у взрослых:
После растворения Ксеомин вводят интрагландулярно подходящей стерильной иглой, например, 27-30 G диаметром 0,30-0,40 мм длиной 12,5 мм. Рекомендовано использование раствора в концентрации 5 ЕД/0,1 мл.
Для определения вовлеченных слюнных желез рекомендовано использование анатомических ориентиров или ультразвуковое исследование.
Ксеомин вводят в околоушные и подчелюстные железы с обеих сторон (четыре инъекции за одну процедуру). Точка введения должна быть расположена близко к центру железы.
Доза делится с соотношением 3:2 между околоушными и подчелюстными железами следующим образом:
Общая доза Ксеомина, введенная в течение одной процедуры, не должна превышать 100 ЕД.
Интервалы между инъекциями, как правило, не должны быть менее 16 недель и должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента.
Хроническая сиалорея у детей в возрасте от 2 до 18 лет:
После растворения Ксеомин вводят интрагландулярно подходящей стерильной иглой, например, 27-30 G диаметром 0,30-0,40 мм длиной 12,5 мм. Рекомендовано использование раствора в концентрации 2,5 ЕД/0,1 мл.
Для определения вовлеченных слюнных желез рекомендовано ультразвуковое исследование.
Ксеомин вводят в околоушные и подчелюстные железы с обеих сторон (четыре инъекции за одну процедуру). Точка введения должна быть расположена близко к центру железы.
Доза устанавливается в зависимости от массы тела и делится с соотношением 3:2 между околоушными и подчелюстными железами в соответствии с таблицей ниже. Детям с массой тела менее 12 кг введение Ксеомина не рекомендуется.
Доза делится между околоушными и подчелюстными железами следующим образом:
Интервалы между инъекциями, как правило, не должны быть менее 16 недель и должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента.
Гиперкинетические складки (мимические морщины) лица:
Применение препарата для лечения мимических морщин у лиц моложе 18 лет и старше 65 лет не рекомендуется в связи с отсутствием клинического опыта.
Вертикальные морщины между бровями (глабеллярные морщины): рекомендуемый объем инъекции - 0,1 мл (4 ЕД) - вводят в каждый из 5 участков: 2 инъекции в m. corrugator с обеих сторон и 1 инъекция в m. procerus, что соответствует суммарной дозе 20 ЕД. В отдельных случаях возможно увеличение суммарной дозы до 30 ЕД.
Перед инъекцией и во время нее следует оказывать давление большим и указательным пальцами ниже верхнего края глазницы, предотвращая диффузию раствора в эту область. Во время инъекции иглу следует направлять вверх и медиально. С целью снижения риска птоза век, необходимо избегать инъекций вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко, и в месте прикрепления круговой мышцы глаза. Инъекции в m. corrugator следует проводить в медиальный отдел мышцы и в центральный участок брюшка мышцы, по крайней мере, на 1 см выше верхнего края глазницы.
С целью снижения риска птоза брови необходимо избегать инъекций близко к глазничному валику, вызывающих паралич тканей нижних мышц.
Уменьшение выраженности вертикальных морщин между бровями (глабеллярных морщин) обычно развивается в пределах 2-3 дней, максимальный эффект наблюдается к 30-му дню и обычно сохраняется до 4 месяцев после инъекции. Интервалы между инъекциями не должны быть менее 3 месяцев. Если результат лечения неудовлетворительный, применяют альтернативные методы лечения.
С целью предотвращения опущения уголков губ необходимо избегать инъекций слишком близко к m. zygomaticus.
Идиопатическая цервикальная дистония (спастическая кривошея) преимущественно ротационной формы:
Лечение спастической кривошеи может вызвать дисфагию, степень выраженности которой варьирует от умеренной до тяжелой, с риском аспирации; при этом может потребоваться медицинская помощь. Дисфагия может сохраняться на протяжении двух-трех недель с момента инъекции, однако зафиксирован случай продолжительностью 5 месяцев. Дисфагия развивается дозозависимо.
Спастичность верхней конечности после инсульта у взрослых:
Спастическая эквинусная и эквиноварусная деформация стопы при детском церебральном параличе у детей в возрасте от 2 до 18 лет:
Хроническая сиалорея у взрослых:
Выявленные случаи стойкой сухости во рту (> 110 дней) сильной интенсивности могут привести к дальнейшим осложнениям таким как гингивит, дисфагия и кариес.
Хроническая сиалорея у детей в возрасте от 2 до 18 лет:
Гиперкинетические складки (мимические морщины) лица:
Общие нежелательные реакции:
Нежелательные реакции в месте введения
Как и при любой инъекции, в связи с ней возможно появление боли в месте инъекции, воспаления, парестезии, гипестезии, болезненности, припухлости, отёка, эритемы, зуда, локализованной инфекции, гематомы, кровотечения и синяков.
Связанная с уколом иглой боль и волнение могут привести к вазовагальным реакциям, включая транзиторную симптоматическую артериальную гипотензию, тошноту, шум в ушах и обморок.
Распространение токсина
При лечении блефароспазма, спастической кривошеи, спастичности верхней конечности после инсульта у взрослых и спастической эквинусной и эквиноварусной деформации стопы при детском церебральном параличе у детей о нежелательных реакциях, связанных с распространением токсина к удаленным от мест инъекций точкам (повышенная мышечная слабость, дисфагия, аспирационная пневмония с летальным исходом), сообщается очень редко. Некоторые из таких реакций могут представлять угрозу для жизни, и были сообщения о летальных исходах. Подобные нежелательные реакции не могут быть полностью исключены при использовании препарата по эстетическим показаниям.
Реакции гиперчувствительности
Серьезные реакции и/или реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая анафилактические реакции, сывороточную болезнь, крапивницу, отёк мягких тканей и затруднение дыхания отмечались редко. Сообщалось, что эти реакции были связаны с применением комплексного препарата, содержащего ботулинический токсин типа А, как при монотерапии, так и в комбинации с другими средствами, способными вызвать такие реакции. В случаях возникновения серьезных реакций (например, анафилактических реакций) и/или реакций гиперчувствительности немедленного типа должна быть назначена соответствующая терапия.
Формирование антител
Слишком частые процедуры (введение препарата) могут увеличить риск формирования антител, что может привести к отсутствию эффекта.
Нежелательные реакции могут происходить из-за ошибок при выборе мышц-мишеней, что вызывает временный паралич близлежащих мышц.
При лечении терапевтическими дозами пациенты могут ощущать повышенную мышечную слабость.
Сообщалось о случаях дисфагии после инъекций не в мышцы шеи.
У взрослых со спастичностью верхней конечности после инсульта и у детей со спастической эквинусной и эквиноварусной деформации стопы при детском церебральном параличе сообщалось о случаях развития судорог, впервые выявленных и повторных, обычно у предрасположенных к этим состояниям больных. Точная связь между этими явлениями и инъекциями ботулинического токсина типа А не установлена.
Пострегистрационный опыт применения:
Сообщалось об атрофии мышц, гриппоподобных симптомах и реакциях гиперчувствительности, таких как опухание, отёк (помимо места инъекции), эритема, зуд, сыпь (местная и генерализованная) и нарушение дыхания.
