ПРЕПАРАТЫ ЭСТЕТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ

ДИСПОРТ (БОТУЛОТОКСИН) ЛИОФИЛИЗАТ 125 ЕД ФЛ. №1 («IPSEN BIOPHARM», ФРАНЦИЯ)

ДИСПОРТ (БОТУЛОТОКСИН) ЛИОФИЛИЗАТ 125 ЕД ФЛ. №1 («IPSEN BIOPHARM», ФРАНЦИЯ)

1,00 

Описание

Действующее вещество: Ботулинический токсин типа A - гемагглютинин комплекс Входит в перечень: ЖНВЛП Лекарственная форма:  лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Состав:
Действующее вещество: Один флакон содержит  
Ботулинический токсин типа А - гемагглютинин комплекс   125 ЕД*  
Вспомогательные вещества:    
Альбумин человека   125 мкг  
Лактозы моногидрат 2,5 мг  
  * ЕД единица активности фирмы. Описание: Порошок белого цвета без посторонних включений. Описание восстановленного раствора: прозрачный, бесцветный раствор, без посторонних включений. Фармакотерапевтическая группа: Миорелаксант периферического действия АТХ: M03AX01   botulinum toxin Фармакодинамика: Комплекс токсин Clostridium botulinum тип А - гемагглютинин блокирует высвобождение ацетилхолина из пресинаптического нервного окончания, нарушая, таким образом, периферическую холинергическую передачу в нервно-мышечном синапсе. Токсин обладает антагонистическим действием по отношению к процессам, приводящим к высвобождению нейромедиатора, триггером которых является ион Са2+. Это не влияет на постганглионарную холинергическую передачу или постганглионарную симпатическую передачу. Действие токсина включает первоначальный этап, при котором токсин быстро и интенсивно связывается с мембраной пресинаптического окончания. Вторым является этап интернализации, в ходе которого токсин пересекает пресинаптическую мембрану, не вызывая развитие паралича. Наконец, токсин ингибирует высвобождение ацетилхолина, нарушая механизм Са2+ опосредованного высвобождения ацетилхолина, тем самым уменьшая потенциал концевой пластинки и вызывая паралич. Восстановление передачи нервного импульса происходит постепенно по мере образования новых нервных окончаний и восстановления контактов с постсинаптической моторной концевой пластинкой (процесса, который занимает 6-8 недель у экспериментальных животных). Показания: Препарат Диспорт® показан взрослым пациентам для лечения следующих расстройств: - блефароспазм; - гипергидроз подмышечной области; - временное улучшение внешнего вида гиперкинетических складок (мимических морщин) лица от умеренной до выраженной степени у взрослых пациентов моложе 65 лет, когда выраженность этих морщин оказывает серьезное психологическое влияние на пациента. Противопоказания: Диспорт® противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к любому из компонентов препарата. Детский возраст до 18 лет. С осторожностью: При нарушениях функций глотания и дыхания; заболеваниях, ведущих к нарушению нервно-мышечной передачи, трудностям глотания или дыхания; субклинических или клинических проявлениях нарушения нервно-мышечной передачи (таких как миастения гравис); хронических респираторных заболеваниях; при введении препарата в случае, когда мышцы-мишени выказывают избыточную слабость или атрофию; при применении препаратов, влияющих напрямую, либо опосредованно, на нервно-мышечную передачу (таких как, аминогликозиды, курареподобные недеполяризующие блокаторы, миорелаксанты); пожилой возраст. С особой осторожностью следует повторно вводить препарат пациентам, у которых отмечены аллергические реакции на предыдущую инъекцию препарата; у пациентов с замедленным временем свертываемости крови и при воспалении/инфекции в предполагаемом месте введения. Беременность и лактация: Есть ограниченные данные по применению ботулинического токсина типа А - гемагглютинина комплекса у беременных женщин. Исследования на животных не выявили какой-либо прямой или косвенный неблагоприятный эффект относительно беременности, эмбриофетального развития, родоразрешения или постнатального развития, за исключением высоких доз, вызывающих материнскую токсичность. Диспорт® может быть использован во время беременности только, если ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому должна соблюдаться особая осторожность при применении препарата у беременных. Неизвестно экскретируется ли токсин Clostridium botulinum тип А - гемагглютинин в женское молоко. Данные исследования не проводились и у животных. Следовательно, не рекомендуется применение препарата Диспорт® в период грудного вскармливания в связи с отсутствием данных. Фертильность: Отсутствуют клинические данные о влиянии препарата Диспорт® на фертильность. Нет никаких доказательств прямого влияния препарата Диспорт® на фертильность в исследованиях на животных. Способ применения и дозы: Общие рекомендации Рекомендованные дозы препарата Диспорт® 125 ЕД являются специфическими для препаратов и не являются взаимозаменяемыми с другими препаратами ботулинического токсина; Препарат Диспорт® 125 ЕД должен вводиться специалистами, прошедшими подготовку по проведению лечения. Блефароспазм При лечении блефароспазма препарат Диспорт® разводят до получения концентрации 200 ЕД/мл (см. Таблицу 1). Препарат применяют в качестве подкожных инъекций. На основании диапазона доз, использованных в ходе клинических исследований, начальная доза препарата Диспорт® для лечения блефароспазма составляет 40 ЕД на глаз (исходя из соотношения эффективность/переносимость). Максимальная доза для лечения блефароспазма не должна превышать 120 ЕД на каждый глаз. Дозы 80 ЕД и 120 ЕД на каждый глаз обладают более продолжительным эффектом. Однако, частота случаев побочных реакций, включая птоз, является дозозависимой. Инъекции в объеме 0,05 мл (10 ЕД) следует проводить медиально и латерально в соединение между пресептальной и глазничной частями верхней (3 и 4) и нижней (5 и 6) частей круговой мышцы (т. orbicularis oculi) каждого глаза. Для проведения инъекций в верхнее веко, с целью уменьшения риска возникновения птоза, иглу следует направлять в сторону от центра, чтобы не задеть мышцу, поднимающую верхнее веко (т. levator palpebrae superioris). Ниже приведена схема, показывающая места проведения инъекций. Ожидается, что облегчение симптомов начнется в течение 2-10 дней после инъекции с максимальным эффектом в течение двух недель. Инъекции следует повторять приблизительно каждые 12 недель или по показаниям для предупреждения рецидива симптомов (но не чаще, чем раз в 12 недель). В зависимости от тяжести заболевания, если эффект от предыдущей инъекции не был достигнут, при каждом последующем введении препарата, суммарную дозу следует увеличить до: - 60 ЕД/глаз (например, 0,05 мл (10 ЕД) медиально и 0,1 мл (20 ЕД) латерально), - 80 ЕД/глаз: (например, 0,1 мл (20 ЕД) медиально и 0,1 мл (20 ЕД) латерально), - или до 120 ЕД/глаз: (например, 0,1 мл (20 ЕД) медиально и 0,2 мл (40 ЕД) латерально), над каждым глазом и под ним, по схеме, описанной ранее. Если спазм влияет на остроту зрения, могут быть также использованы дополнительные точки введения во фронтальную мышцу {т. frontalis) над бровью (1 и 2). Рекомендуемые дозы применяются у взрослых любого возраста, включая пожилых пациентов. Безопасность и эффективность препарата Диспорт® при лечении блефароспазма у детей до 18 лет не подтверждена. Гипергидроз подмышечной области При лечении гипергидроза подмышечной области препарат Диспорт® разводят до получения концентрации 200 ЕД/мл (см. Таблицу 5). Препарат применяют внутрикожно по схемам, приведенным ниже. Рекомендуемой начальной дозой лечения подмышечного гипергидроза является 100 ЕД на одну подмышечную область. Если желаемый эффект не достигается, то возможно последующее увеличение дозы до 200 ЕД препарата Диспорт®. Максимальная разовая доза не должна превышать 200 ЕД на одну подмышечную область. Область введения препарата определяют пробой Минора. Проба проводится до лечения и, при необходимости, в динамике, при комнатной температуре (22 - 24 °С) после 15 - минутного отдыха пациента. Для проведения пробы необходимо: - 5 % спиртовой раствор йода; - картофельный крахмал; - маркер; - антисептик; - кисточка; - марлевые салфетки. Пациент находится в положении лежа, руки под головой. Область потоотделения обрабатывают 5 %-ным спиртовым раствором йода и через 1 мин на эту зону салфеткой или кисточкой наносят тонким слоем картофельный крахмал. Результаты теста оценивают через 5 мин. При наличии потоотделения визуально наблюдается окрашивание обработанной поверхности в синий цвет. Интенсивность окраски (от бледно-синего до сине-черного) коррелирует с активностью потоотделения. После проведенной пробы площадь гипергидроза отмечают маркером, затем крахмал смывают спиртом или другим антисептиком. Внутрикожные инъекции проводят в десять точек в каждой подмышечной области, в каждую точку вводят по 10 ЕД препарата в объеме 0,05 мл, т.е. 100 ЕД на одну область. В большинстве случаев рекомендуемая начальная доза подавляет потоотделение на срок до 48 недель. Периодичность повторных инъекций определяют индивидуально при восстановлении исходного уровня потоотделения, но не чаще, чем раз в 12 недель. Если есть какие-либо доказательства кумулятивного эффекта при повторных инъекциях, сроки проведения повторных инъекций для каждого пациента определяют индивидуально. Безопасность и эффективность препарата Диспорт® при лечении гипергидроза подмышечной области у детей до 18 лет не подтверждена. Временное улучшение внешнего вида гиперкинетических складок (мимических морщин) лица от умеренной до выраженной степени у взрослых пациентов моложе 65 лет, когда выраженность этих морщин оказывает серьезное психологическое влияние на пациента При лечении мимических морщин препарат Диспорт® разводят до получения концентраций, указанных в Таблице 1. Препарат применяют по схемам, приведенным ниже. При проведении инъекций рекомендуется применять стерильные иглы подходящего калибра. Интервал между инъекциями не должен быть чаще, чем один раз в три месяца. Межбровная область Рекомендуемая доза составляет 50 ЕД, которую следует разделить на 5 точек введения. 10ЕД вводят внутримышечно, под прямым углом к коже, в каждую из 5 точек: 2 инъекции в каждую мышцу, сморщивающую бровь (т. corrugator supercilii) и 1 инъекция в мышцу гордецов (т. procerus) около носолобного угла, как показано на схеме ниже. Анатомические ориентиры могут быть более легко идентифицированы, если их наблюдать и пальпировать при максимальном нахмуривании. Перед инъекцией поместите большой или указательный палец под глазничный валик, чтобы предотвратить образование кровоподтека ниже глазничного валика. Во время инъекции игла должна быть направлена вверх и медиально. Для того, чтобы уменьшить риск птоза, избегайте инъекций возле мышцы, поднимающей верхнее веко (т. levator palpebrae superioris), особенно у пациентов с более крупной опускающей мышцей брови (т. depressor supercilii). Инъекции в мышцу, сморщивающую бровь (т. corrugator supercilii) должны быть сделаны в центральной части этой мышцы, по крайней мере, на 1 см выше глазничного валика. Время наступления эффекта составляет от двух до трех дней после инъекции. В клинических исследованиях, оптимальный эффект в межбровной области наблюдался до 4-х месяцев после инъекции. У некоторых пациентов эффект все еще наблюдался спустя 5 месяцев после инъекции. Область наружного угла глаза Рекомендуемая доза для каждой стороны составляет 30 ЕД, разделенная на 3 точки введения: 10 ЕД должны вводиться внутримышечно в каждую точку. Введение должно быть латеральным (под углом 20-30 °) к коже и очень поверхностным. Все точки введения должны быть на наружной части круговой мышцы глаза (т. orbicularis oculi) и достаточно далеко от глазничного валика (приблизительно 1 - 2 см), как показано на схеме ниже. Анатомические ориентиры могут быть более легко идентифицированы, если их наблюдать и пальпировать при максимальной улыбке. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы не вводить в большую/малую скуловую мышцу, избегая бокового опускания рта и асимметричной улыбки. Точки введения Применение у детей Безопасность и эффективность терапии гиперкинетических морщин ботулиническим токсином типа А у детей младше 18 лет не была подтверждена. Правила приготовления раствора для инъекций Удалить с флакона защитную пластмассовую крышку контроля первого вскрытия. При разведении препарата запрещается открывать флакон, удаляя пробку. Непосредственно перед разведением содержимого флакона центральная часть пробки должна быть обработана спиртом. Лиофилизат разводят, вводя во флакон регламентированный объем 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, путем прокола пробки стерильной иглой размером 23 или 25 (в случае коррекции мимических морщин рекомендуется использовать иглы калибра 29-30 G). Для каждого показания к применению необходимые концентрации специфичны. Таблица 1.
Полученная доза в ЕД/мл   Количество растворителя (0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций)  
100 ЕД/мл* (или 10 ЕД/0,1 мл)   1,25 мл*  
200 ЕД/мл (или 10 ЕД/0,05 мл)   0,63 мл  
* Это разведение препарата Диспорт® 125 ЕД является альтернативой только для лечения мимических морщин. Полученный раствор представляет собой бесцветную прозрачную жидкость. Разведенный препарат может храниться не более 24 ч при температуре от 2 °С до 8 °С. Побочные эффекты: Побочные реакции, описанные в данном разделе, имеют следующую классификацию: очень часто (>1/10), часто (>1/100 - <1/10), нечасто (>1/1000 - <1/100), редко (>1/10000 - <1/1000), очень редко (<1 /10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Общие: У пациентов с блефароспазмом; гемифациальным спазмом; цервикальной дистонией; спастичностью, связанной с церебральным параличом, инсультом или черепно-мозговой травмой; аксиллярным гипергидрозом и межбровными морщинами, получавших лечение препаратом Диспорт® в серии клинических исследований, нежелательные явления проявлялись у 25%.
Системно-органный класс   Частота   Нежелательная реакция  
Нарушения со стороны нервной системы Редко   Невралгическая амиотрофия  
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто Редко Зуд Кожная сыпь
Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто   Астения, утомляемость, гриппоподобный синдром, боль /гематома в месте введения
Частота нежелательных реакций в зависимости от показания к применению Блефароспазм
Системно-органный класс   Частота   Нежелательная реакция  
Нарушения со стороны нервной системы Часто Нечасто Парез лицевого нерва Паралич лицевого нерва
Нарушения со стороны органа зрения Очень часто Часто   Редко Птоз Диплопия, сухость глаз, повышенное слезоотделение Офтальмоплегия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто Редко   Отек век Заворот века  
Побочное действие может иметь место при несоблюдении врачом правил выполнения инъекции (разведения, точного расчета вводимой дозы, правильного выбора точек введения, направления иглы и глубины введения), приводящих к временному параличу близлежащих к месту инъекции групп мышц. Гипергидроз подмышечной области
Системно-органный класс   Частота   Нежелательная реакция  
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей   Часто   Компенсаторное потоотделение, сыпь  
Общие расстройства и нарушения в месте введения   Неизвестна   Реакции в месте введения* (т.к. боль, гематома, зуд, отек)  
* реакции в месте введения при лечении аксиллярного гипергидроза были сообщены в период пост-маркетингового наблюдения. Временное улучшение внешнего вида гиперкинетических складок (мимических морщин) лица от умеренной до выраженной степени у взрослых пациентов моложе 65 лет, когда выраженность этих морщин оказывает серьезное психологическое влияние на пациента: Межбровная область
Системно-органный класс   Частота   Нежелательная реакция  
Нарушения со стороны нервной системы     Очень часто   Часто Нечасто Головная боль   Парез лицевого нерва Головокружение
Нарушения со стороны органа зрения   Часто         Нечасто   Редко   Астенопия (слабость зрения), птоз век, отек век, повышенное слезоотделение, сухость глаза, подергивание мышц вокруг глаза Нарушение зрения, размытое зрение, диплопия Глазодвигательные нарушения
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей   Нечасто   Кожная сыпь, зуд  
Общие расстройства и нарушения в месте введения   Очень часто   Реакции в месте введения (т.к. эритема, сыпь, зуд, парестезии, боль)  
Нарушения со стороны иммунной системы   Нечасто   Гиперчувствительность  
Область наружного угла глаза
Системно-органный класс   Частота   Нежелательная реакция  
Нарушения со стороны нервной системы   Часто   Головная боль  
Нарушения со стороны органа зрения   Часто Нечасто   Отек век Сухость глаза  
Общие расстройства и нарушения в месте введения   Часто   Реакции в месте введения (т.к. гематома, зуд и отек)  
Опыт пострегистрационного применения Профиль нежелательных реакций, о которых сообщалось компании во время пострегистрационного применения, отражают фармакологию препарата.
Системно-органный класс   Частота   Нежелательная реакция  
Нарушения со стороны иммунной системы   Неизвестна   Гиперчувствительность  
Нарушения со стороны нервной системы   Неизвестна   Гипестезия  
Очень редко сообщается о нежелательных реакциях, возникающих в результате распространения эффектов токсина на участки, удаленные от места инъекции (чрезмерная мышечная слабость, дисфагия, приводящая к аспирационной пневмонии, которая может быть летальной). Передозировка: Симптомы Применение больших доз препарата может вызвать дистантный и глубокий нейромышечный паралич. Передозировка может привести к увеличению риска проникновения нейротоксина в кровеносную систему и может стать причиной осложнений, которые ассоциируются с эффектами, возникающими при пищевом отравлении ботулотоксинами (такие как дисфагия и дисфония). В случае передозировки при инъекции или случайном приеме внутрь пациент должен находиться под медицинским контролем в течение нескольких недель с целью наблюдения возможных симптомов увеличения мышечной слабости или мышечного паралича. При параличе дыхательных мышц, вызванном передозировкой, может понадобиться проведение искусственной вентиляции лёгких. Рекомендуется общий поддерживающий уход. При необходимости проводится симптоматическое лечение. Взаимодействие: Эффект ботулинического токсина может усиливать действие препаратов, влияющих напрямую, либо опосредованно, на нервно-мышечную функцию и такие препараты должны применяться с осторожностью у пациентов, проходящих терапию ботулиническим токсином. Особые указания: Лечение препаратом должно проводиться специалистами, имеющими опыт в диагностике и лечении подобных состояний, и прошедших подготовку по проведению лечения. Были зарегистрированы побочные эффекты, связанные с действием токсина на удаленные мышцы, такие как дисфагия, значительное снижение мышечного тонуса, а также пневмония; в очень редких случаях - смерть. Пациенты, получающие Диспорт® в терапевтических дозах, могут испытывать общую мышечную слабость. Риск возникновения подобных побочных реакций может быть уменьшен при соблюдении рекомендаций по дозированию препарата, применении минимально эффективных доз и не превышении максимально рекомендованных доз препарата. Пациенты с заболеваниями, ведущими к поражению нервно-мышечной передачи, трудностями глотания или дыхания имеют более высокий риск развития данных эффектов. У таких пациентов лечение препаратом Диспорт® должно проводиться под строгим медицинским контролем и только в случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск. Пациенты с субклиническими или клиническими проявлениями поражения нервно- мышечной передачи (т.к. миастения гравис) должны проходить терапию препаратом только под тщательным контролем медицинских работников. Такие пациенты могут иметь повышенную чувствительность к препаратам ботулинического токсина, которые могут вызвать у них резко выраженную мышечную слабость. На фоне проводимой терапии ботулиническими токсинами типа А или В были зарегистрированы очень редкие случаи смерти, вызванные дисфагией (нарушение глотания), пневмопатией (включая, но не ограничиваясь диспноэ, респираторную недостаточность, остановку дыхания), и/или у пациентов с выраженной астенией. С осторожностью следует вводить Диспорт® пациентам с нарушениями функций глотания и дыхания, так как данные нарушения могут быть усугублены вследствие распространенного действия токсина на соответствующие мышцы. У пациентов с хроническими респираторными заболеваниями в редких случаях имеется риск развития аспирации. Не рекомендуется превышать рекомендованные дозы и частоту введения препарата Диспорт®. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть предупреждены о необходимости срочного обращения к врачу в случаях возникновений нарушений глотания, речи или респираторных проблем. Как и для других препаратов для внутримышечного введения, препарат Диспорт® может быть применен у пациентов с замедленным временем свертываемости крови и при воспалении/инфекции в предполагаемом месте введения только в случаях крайней необходимости. Остатки препарата после проведения инъекций должны быть утилизированы в соответствии с рекомендациями, изложенными в разделе «Особые указания по утилизации». Во время приготовления препарата, его применения и утилизации остатков должны соблюдаться специфические меры предосторожности. Образование противоботулинических антител отмечено в редких случаях у пациентов, которым проводили терапию препаратом Диспорт®. Клинически нейтрализация антител проявлялась снижением терапевтического эффекта, что требовало постоянного повышения доз препарата. В составе препарата Диспорт® содержится малое количество альбумина, соответственно, невозможно полностью исключить риск передачи вирусных инфекций при использовании крови человека или продуктов крови. Перед применением препарата Диспорт® для коррекции гиперкинетических складок лица необходимо учитывать индивидуальные особенности анатомии лица: асимметрию, птоз, чрезмерная дерматохалазия, наличие рубцов и любые другие изменения анатомии лица, возникшие в результате предыдущих хирургических вмешательств. Осторожность должна соблюдаться при введении препарата в случае, когда мышцы- мишени выказывают избыточную слабость или атрофию. С особой осторожностью следует повторно вводить препарат пациентам, у которых отмечены аллергические реакции на предыдущую инъекцию препарата. В случае развития аллергических реакций дальнейшее применение препарата должно осуществляться после оценки соотношения польза/риск от лечения для пациента. Примечание: при назначении препарата Диспорт® следует учитывать, что единицы действия препарата являются специфическими и не могут сравниваться с таковыми других препаратов, содержащих ботулинический токсин. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и работе с механизмами. При появлении нежелательных явлений, таких как мышечная слабость и зрительные расстройства, необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами. Форма выпуска/дозировка: Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 125 ЕД. Упаковка: По 125 ЕД в стеклянном флаконе, укупоренном резиновой пробкой под алюминиевой обкаткой с отверстием для иглы в центре и закрытом защитной пластмассовой крышкой контроля первого вскрытия. 1 флакон, зафиксированный в держателе из картона вместе с инструкцией по применению, помещают в пачку картонную. Условия хранения: Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Условия транспортирования: Транспортировать при температуре от -22 до 8 °С. Утилизация: Особые указания при утилизации Сразу же после проведения инъекций оставшийся во флаконе или в шприце раствор следует инактивировать раствором гипохлорита натрия, содержащим 1 % активного хлора. Все вспомогательные материалы, находившиеся в контакте с препаратом, должны быть утилизированы в соответствии со стандартной больничной практикой. Пролитый препарат должен быть вытерт абсорбирующей салфеткой, смоченной в 1 % растворе гипохлорита натрия. Данный препарат/раствор также может быть инактивирован при помощи автоклавирования; минимальная температура 121 °С. Срок годности: 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-008155 Дата регистрации: 2022-05-12 Дата окончания действия: 2025-12-31 Владелец Регистрационного удостоверения: ИПСЕН ФАРМА Франция Производитель:  IPSEN BIOPHARM LTD Соединенное Королевство Представительство:  ИПСЕН ФАРМА Франция

Релатокс р-р для в/м вв-я 100 ед 1 мл. № 1 (АО «НПО «Микроген», г. Уфа)

Релатокс р-р для в/м вв-я 100 ед 1 мл. № 1 (АО «НПО «Микроген», г. Уфа)

1,00 

Описание

Регистрационный номер:

ЛП-001593

Торговое наименование препарата:

Релатокс® Токсин ботулинический типа А в комплексе с гемагглютинином.

Международное непатентованное наименование:

Ботулинический токсин типа А - гемагглютинин комплекс.

Лекарственная форма:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения.

Состав:

1 флакон с препаратом Релатокс® содержит:
  • комплекс ботулинического токсина типа А с гемагглютинином - 50 ЕД или 100 ЕД;
  • желатин - 6 мг;
  • мальтоза - 12 мг.

Описание:

Лиофилизированный порошок или пористая масса, уплотненная в таблетку белого цвета или белого с желтоватым оттенком цвета. Релатокс® Токсин ботулинический типа А в комплексе с гемагглютинином, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, представляет собой выделенный из Clostridium botulinum типа А ботулинический токсин в комплексе с гемагглютинином, очищенный методом гель-хромотографии и лиофильно высушенный.

Фармакотерапевтическая группа:

Миорелаксант периферического действия.

Код АТХ:

М03АХ01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Молекула ботулинического токсина типа А состоит из связанных дисульфидным мостиком тяжелой (с молекулярной массой 100000 дальтон) и легкой (с молекулярной массой 50000 дальтон) цепей. Тяжелая цепь имеет высокое сродство связывания со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь обладает Zn2+-зависимой протеазной активностью, специфичной по отношению к цитоплазматическим участкам синаптосомальносвязанного протеина, имеющего молекулярную массу 25000 дальтон (SNAP-25) и участвующего в процессах экзоцитоза. Первый этап действия ботулинического токсина типа А -специфическое связывание молекулы с пресинаптической мембраной. Второй этап -проникновение связанного токсина в цитозоль нерва посредством эндоцитоза. Внутриклеточно легкая цепь действует как Zn2+-зависимая протеаза питозоля. избирательно расщепляя SNAP-25, что на третьем этапе приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических терминалей холинергических нейронов. Конечным эффектом этого процесса является стойкая хемоденервация. При внутримышечном введении развиваются 2 эффекта: прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон посредством ингибирования альфа-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса и ингибирование активности мышечных веретен посредством торможения гамма-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Уменьшение гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и снижает активность Iа-афферентных нервных волокон. Это приводит к снижению активности мышечных рецепторов растяжения, а также к эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов. Клинически это проявляется выраженным расслаблением инъецированных мышц и значительным уменьшением боли в них. Наряду с процессом денервации в этих мышцах протекает процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных окончаний, что приводит к восстановлению мышечных сокращений через 4-6 месяцев после инъекции. Фармакокинетика Фармакологический эффект развивается в месте инъекции. Пресинаптический захват и ретрогадный аксональный транспорт из места введения незначителен. Продолжительность клинического эффекта составляет 4-6 мес. Восстановление нервно-мышечной активности происходит за счет развития новых аксонных отростков, которые образуют новые функциональные активные нервно-мышечные синапсы, что приводит в итоге к восстановлению мышечных сокращений. При введении в терапевтических дозах Релатокс® не проникает через гемато-энцефалический барьер и не вызывает существенных системных эффектов. Выводится почками в виде нетоксичных метаболитов. Антитела к комплексу ботулинического токсина типа А с гемагглютинином образуются у 1-5 % пациентов после повторных инъекций. Образованию антител способствуют введение препарата в высоких дозах и повторные инъекции малыми дозами через короткие промежутки времени. В случае образования антител к ботулиническому токсину типа А эффект последующей реакции может быть снижен.

Показания к применению

Лечение блефароспазма, спастичности мышц верхней конечности после перенесенного ишемического инсульта, коррекция гиперкинетических складок лица (мимических морщин) у взрослых. Лечение спастичности верхней и нижней конечностей у детей 13-17 лет с детским церебральным параличом.

Противопоказания

  • возраст до 13 лет;
  • воспалительный процесс в месте предполагаемой инъекции;
  • острая фаза инфекционных заболеваний;
  • выраженный гравитационный птоз тканей лица;
  • выраженные грыжи в области верхних и нижних век;
  • период менее 3 месяцев после перенесенной хирургической операции на лице;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Меры предосторожности при применении. Следует применять с крайней осторожностью и под постоянным контролем у пациентов с субклиническими или клиническими признаками нарушения нервно-мышечной передачи, например при миастении или миастеноподобных синдромах (в т.ч. синдром Ламберта-Итона), также у пациентов с патологическими изменениями роговицы, экхимозами (в области введения препарата). Пациенты с нервно-мышечными заболеваниями могут составлять группу риска возникновения клинически выраженных системных эффектов, включая тяжелую дисфагию и нарушение дыхания, при введении обычных доз Релатокс®. Лечение таких больных должно проводиться с осторожностью. При высокой степени миопии, закрытоугольной глаукоме введение препарата определяется по результатам заключения офтальмолога. Редкое моргание, связанное с введением ботулинического токсина в круговую мышцу глаза, может приводить к возникновению патологических изменений роговицы и требует дальнейшего наблюдения у специалиста. При аллергологическом анамнезе, особенно повышенной чувствительности к препаратам, содержащим белки, следует учитывать риск возникновения аллергической реакции при оценке возможной пользы лечения. Следует с осторожностью вводить препарат в непосредственной близости от легких, особенно их верхушек. При проведении инъекций препаратом в мышцы кисти необходимо соблюдать особую осторожность и руководствоваться принципом минимальных доз, т.к. возможно развитие слабости в инъецированных мышцах и, как следствие, выраженное нарушение манипулятивной функции кисти.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение противопоказано.

Способ применения и дозы

Перед разведением препарата центральную часть пробки флакона обрабатывают спиртом этиловым. Препарат растворяют, вводя во флакон 1-8 мл 0,9 %-ного раствора натрия хлорида для инъекций путем прокола пробки стерильной иглой длиной 23 или 25 мм. Запрещается открывать флакон и удалять пробку. Раствор препарата представляет собой прозрачную бесцветную жидкость. Приготовленный инъекционный раствор вводят инсулиновым шприцем с несъемной иглой диаметром 0,27-0,29 мм. Положение пациента при введении препарата в мышцы лица - сидя на стуле, затылок зафиксирован. Таблица 1. Концентрации препарата, получаемые при разведении Релатокс® 50 ЕД
№№ пп Объем 0,9 %-ного раствора натрия хлорида для инъекций, мл Активность препарата (ЕД в 0,1 мл)
1 1 5
2 2 2,5
3 2,5 2,0
4 4 1,25
Таблица 2. Концентрации препарата, получаемые при разведении Релатокс® 100 ЕД
№№ пп Объем 0,9 %-ного раствора натрия хлорида для инъекций, мл Активность препарата (ЕД в 0,1 мл)
1 2 5
2 4 2,5
3 5 2,0
4 8 1,25
Дозы, схемы и способы введения препарата при коррекции мимических морщин. Сглаживание межбровных морщин. В процессе формирования межбровных морщин участвуют m. corrugator supercilii (мышца, сморщивающая бровь) и т. procerus (мышца гордецов). Для определения места инъекций с целью устранения межбровных морщин пациента просят нахмуриться, в этот момент хорошо пальпируется m. corrugator supercilii (мышца, сморщивающая бровь), при этом точка наиболее выраженной мышечной активности должна находиться на 0,5 см вверх от верхнего медиального края брови. Аналогичным образом производят разметку на другой стороне. Игла вводится в толщу брюшка, направление иглы - либо под углом 45° спереди назад, медиально, либо под углом 90°. Глубина введения иглы - 7-10 мм. Если игла упрется в надкостницу, ее надо вытянуть на 1 мм и после этого ввести препарат. Точка введения препарата в m. procerus (мышца гордецов) располагается в центре линии, соединяющей медиальные края бровей. Положение иглы - спереди назад, глубина введения иглы - 2-3 мм. В каждую отмеченную точку вводят препарат Релатокс® от 2,5 до 7,5 ЕД в зависимости от выраженности морщин, возраста и пола. Общее количество препарата, введенного в эту область, не должно превышать 25 ЕД. Рис. 1 Точки введения для разглаживания межбровных морщин. Сглаживание горизонтальных морщин в области лба. В образовании горизонтальных морщин в области лба участвует m. epicranius (мышца надчерепная). Для сглаживания лобных морщин пациента просят поднять брови и на максимуме амплитуды отмечают точки с наиболее выраженной мимической активностью. С целью исключения птоза брови, расстояние между точкой инъекции и верхним краем брови должно составлять не менее 2 см. Используется 5-10 точек и в каждую вводят от 1,25 ЕД до 2,5 ЕД препарата Релатокс®. При незначительно выраженных морщинах вводится по 2,0-2,5 ЕД в середину лобной области правой и левой стороны. При желании пациента сохранить движение кончиков бровей, точки инъекции можно расположить V-образно. Если у пациента очень высокий лоб и складки образуются близко под линией волос, можно дополнительно ввести по 1,25-2,5 ЕД в 2-3 точки параллельно линии роста волос. Общее количество препарата на данную область не должно превышать 20 ЕД. Рис. 2 Точки введения для разглаживания складок лба. Сглаживание морщин в периорбитальной области. Морщины, расходящиеся радиально вокруг глаз, так называемые «гусиные лапки», возникают в результате активности круговой мышцы глаза. Для выбора дозы надо попросить пациента рассмеяться и в это время очертить примерные границы области кожи с максимальным количеством складок. Для уменьшения «гусиных лапок» необходимо произвести несколько инъекций (от 2 до 4 с каждой стороны) в область проекции m. orbicularis oculi (мышца глаза круговая) на расстоянии не менее чем 1 см от наружного угла глаза, а также в область латеральной части нижнего века в местах максимальной мышечной активности. Расчет дозы производится исходя из площади этой поверхности в покое: в каждую точку вводится 2,0-2,5 ЕД препарата, диффузия из одной точки имеет радиус 0,5-1,0 см, следовательно, расстояние между точками введения должно составлять в среднем 1,0-2,0 см. Максимально допустимое количество вводимых в периорбитальную область единиц не более 25 ЕД на одну сторону. Чтобы не нарушать пропорции лица, необходимо тщательно следить за симметричностью расположения точек введения. Препарат в области «гусиных лапок» не вводится очень низко, так как возможно нарушение симметричности углов рта и носогубной складки вследствие диффузии препарата в область m. zygomaticus major (мышца скуловая большая).   Рис. 3 Точки ведения в периорбитальную область. Сглаживание морщин в области спинки носа. При наличии выраженных морщин в области спинки носа препарат вводится непосредственно в m. nasalis (мышца носовая) с каждой стороны по 2,5 ЕД препарата. Рис. 4 Точки введения для разглаживания морщин спинки носа. Сглаживание морщин в нижней части лица.
  • Крылья носа. Препарат вводится непосредственно в крыльную часть m. nasalis (мышца носовая) по 2,5 ЕД с каждой стороны.
  • Верхняя губа. Инъекции производятся вдоль красной каймы верхней губы внутрикожно непосредственно в морщины, отступая от края на 2 мм, по 1,25 ЕД в каждую точку, количество точек от 4 до 6.
  • Углы рта. Препарат вводится подкожно в количестве 2,5 ЕД непосредственно в m. depressor anguli oris (мышца, опускающая угол рта).
  • Подбородок. Препарат вводится подкожно в количестве 2,5 ЕД непосредственно в m. mentalis (мышца подбородочная).
Дозы, схемы и способ введения препарата при лечении блефароспазма. При лечении блефароспазма препарат вводится поверхностно внутримышечно шприцем с иглой калибром 28-30 в следующие точки: две точки на верхнем веке, одна точка на латеральной половине нижнего века и одна точка у латерального угла глаза. В каждую точку следует вводить 2,5-5,0 ЕД. Средняя начальная доза 15-25 ЕД на одну сторону. Рис. 6 Точки введения при блефароспазме. Максимально допустимое количество вводимых в периорбитальную область единиц не более 25 ЕД на одну сторону. Выраженный клинический эффект от введения препарата проявляется в интервале от 2 до 14 дней после инъекции, в зависимости от индивидуальных особенностей организма, и длиться в течение 4-6 месяцев. При неэффективности первой процедуры при любом выше описанном лечении, т.е. отсутствия значительного клинического улучшения. по сравнению с исходным состоянием, через 1 месяц после введения препарата, необходимо:
  • клиническое подтверждение действия токсина на инъецированную мышцу (мышцы), которое может включать электромиграфическое (ЭМГ) исследование. выполняемое опытным специалистом в специализированном отделении;
  • анализ причин неэффективности процедуры, например, неадекватный выбор точек для инъекции, недостаточная доза, неправильная техника инъекции, признаки фиксированной контрактуры, слабость мышц-антагонистов, формирование токсин-нейтрализующих антител;
  • повторная оценка целесообразности лечения ботулиническим токсином типа А;
  • при отсутствии каких-либо нежелательных эффектов, связанных с первым введением препарата. при повторной процедуре должны быть соблюдены следующие условия: коррекция дозы с учетом анализа причин неэффективности предыдущей процедуры; ЭМГ-контроль; интервал между процедурами должен составлять не менее 3-х месяцев.
При отсутствии эффекта от введения препарата или снижении его выраженности после повторных инъекций, следует рекомендовать другие методы лечения. Дозы и способ введения препарата при лечении спастичности мышц верхней конечности после ишемического инсульта. Раствор препарата Релатокс® вводят иглой размером 25 G, 27 G или 30 Gb поверхностные мышцы и более длинной иглой в глубокие мышцы верхней конечности. Раствор препарата Релатокс® возможно вводить под электромиографическим контролем для установления мышц, вовлеченных в патологический процесс с использованием иглы для ЭМГ-контроля. Расчет дозы препарата и определение числа точек для инъекций проводится индивидуально для каждого пациента с учетом размера мышц, числом и локализацией вовлеченных в патологический процесс мышц, выраженностью спастичности. Таблица 3. Дозы препарата Релатокс® при введении в мышцы верхней конечности.
Мышца Суммарная доза
Сгибатели пальцев: m. flexor digitorum profundus (Глубокий сгибатель пальцев) 15-50 ЕД
m. flexor digitorum superficialis (Поверхностный сгибатель пальцев) 15-50 ЕД
m. adductor pollicis (Мышца, приводящая большой палец кисти) 20 ЕД
m. flexor pollicis longus (Длинный сгибатель большого пальца кисти) 20 ЕД
Сгибатели кисти: m. flexor carpi radialis) (Лучевой сгибатель запястья) 15-60 ЕД
m. flexor carpi ulnaris (Локтевой сгибатель запястья) 10-50 ЕД
Сгибатели локтевого сустава: m. biceps brachii (Двуглавая мышца плеча) 100- 150 ЕД
m. brachialis (Плечевая мышца) 20-60 ЕД
m. brachioradialis (Плече-лучевая мышца) 20-100 ЕД
т. pronator teres (Круглый вращатель предплечья) 10-30 ЕД
Мыщцы, приводящие плечевой сустав к туловищу: m. pectoralis major (Большая грудная мышца) 20-100 ЕД
m. teres major (Большая круглая мышца) 5-40 ЕД
m. latissimus dorsi (Широчайшая мышца спины) 20-100 ЕД
Максимальная суммарная разовая доза на один курс лечения, использованная в клинических исследованиях, составила не более 400 ЕД, распределенная между выбранными мышцами. В клинических исследованиях период наблюдения за пациентами составил 12 недель после инъекции. Уменьшение мышечного тонуса отмечалось через неделю после инъекции, достигая максимума в течение 4-8 недель. На 12 неделе также отмечалось снижение уровня спастичности по сравнению с исходным уровнем. Целесообразно применять инъекции препаратом Релатокс® в комбинации со стандартной схемой лечения и реабилитации постинсультной спастичности. Дозы и способ введения препарата при лечении спастичности мышц верхней и нижней конечностей при ДЦП. Раствор препарата Релатокс® вводят иглой размером 23-26 G. Раствор препарата Релатокс® возможно вводить под электромиографическим (ЭМГ) контролем для установления мышц, вовлеченных в патологический процесс с использованием иглы для ЭМГ-контроля. Расчет дозы препарата и определение числа точек для инъекций проводится индивидуально для каждого пациента с учетом размера мышц, числом и локализацией вовлеченных в патологический процесс мышц, выраженностью спастичности. Таблица 4. Дозы препарата Релатокс® при введении в мышцы верхней и нижней конечностей при лечении спастичности у детей с ДЦП.
Мышца Суммарная доза
Синдромы спастичности с преимущественным вовлечением мышц нижней конечности
- спастическая эквинусная установка стопы (динамический эквинус или трицепс-синдром):
  • m. Gastrocnemius (Икроножная мышца);
4-6 ЕД/кг
  • m. Soleus (Камбаловидная мышца);
6-8 ЕД/кг
  • m. Tibialis posterior (Задняя большеберцовая мышца).
2-4 ЕД/кг
- аддукторный синдром:
  • m. Adductor longus (Длинная приводящая мышца бедра);
4-6 ЕД/кг
  • m. Adductor brevis (Короткая приводящая мышца бедра);
4-6 ЕД/кг
  • m. Adductor magnus (Большая приводящая мышцы бедра).
4-6 ЕД/кг
- синдром, сопровождающийся повышением тонуса в заднемедиальной группе мышц бедра (Hamstring-синдром):
  • m. Biceps femoris (Двуглавая мышца бедра);
6-10 ЕД/кг
  • m. Semimembranosus (Полуперепончатая мышца);
4-6 ЕД/кг
  • m. Semitendinosus (Полусухожильная мышца).
6-10 ЕД/кг
- повышение спастичности в четырехглавой мышце бедра (Rectus-cimdpoM):
  • m. Rectus femoris (Прямая мышца бедра);
4-6 ЕД/кг
  • m. Vastus lateralis (Латеральная порция четырехглавой мышцы бедра).
4-6 ЕД/кг
Синдромы спастичности с преимущественным вовлечением мышц верхней конечности
- сгибательно-пронаторная установка предплечья:
  • m. Pronator teres (Круглый вращатель предплечья);
0,8-1,6 ЕД/кг
  • m. Pronator quadrates (Квадратный вращатель предплечья);
0,8-1,6 ЕД/кг
  • m. Biceps brachii (Двуглавая мышца плеча);
1,6-3,2 ЕД/кг
  • m. Brachialis (Плечевая мышца).
1,6-3,2 ЕД/кг
- синдром приведения плеча и его внутренней ротации:
  • m. Pectoralis major (Большая грудная мышца).
4-6 ЕД/кг
  • m. Flexor carpi ulnaris (Локтевой сгибатель запястья);
0,8-1,6 ЕД/кг*
- сгибательная установка кисти:
  • m. Flexor carpi radialis (Лучевой сгибатель запястья).
0,8-1,6 ЕД/кг*
  • m. Flexor carpi radialis (Лучевой сгибатель запястья).
0,8-1,6 ЕД/кг*
- сгибательная установка 2-5 пачьцев кисти, сгибательная установка первого пальца кисти, установка приведения первого пальца кисти:
  • m. Flexor digitorum superficialis (Поверхностный сгибатель пальцев);
0,8-1,6 ЕД/кг*
  • m. Flexor digitorum profundus (Глубокий сгибатель пальцев);
0,8-1,6 ЕД/кг*
  • m. Flexor pollicis longus (Длинный сгибатель большого пальца кисти);
0,8-1,6 ЕД/кг*
  • m. Flexor pollicis brevis (Короткий сгибатель большого пальца кисти);
0,8-1,6 ЕД/кг*
  • m. Adductor pollicis (Мышца, приводящая большой палец кисти);
0,8-1,6 ЕД/кг*
  • m. Opponens pollicis (Мышца, противопоставляющая большой палец кисти).
0,4 -0,8 ЕД/кг*
* Максимальная суммарная разовая доза при сгибательной установке кисти и при сгибательной установке пальцев кисти, которая использовалась в клинических исследованиях препарата, не превышала 80 ЕД. Максимальная суммарная разовая доза на один курс лечения, использованная в клинических исследованиях, составила не более 200 ЕД, распределенная между выбранными мышцами. В клинических исследованиях период наблюдения за пациентами составил 12 недель после инъекции. Уменьшение мышечного тонуса отмечалось через неделю после инъекции, достигая максимума в течение 4-8 недель. На 12 неделе также отмечалось снижение уровня спастичности по сравнению с исходным уровнем. При ДЦП целесообразно применять инъекции препаратом Релатокс® в комбинации со стандартной схемой лечения и комплексом реабилитационных процедур.

Побочное действие

Частота встречаемости побочных реакций представлена для каждого показания к применению препарата на основе опыта клинического применения. Частота указана согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения и включает следующие категории: очень часто (>1/10); часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). При лечении блефароспазма и коррекции гиперкинетических складок лица (мимических морщин). Нарушения в месте введения препарата: Часто: боль в месте инъекции, раздражение и отек, уплотнение, эритема, стянутость кожи, гиперемия в месте введения. Нечасто: микрогематомы, экхимозы, точечный кератит. Очень редко: разлитая гиперемия. Общие расстройства: Редко: системные реакции в виде общей слабости и кратковременного повышения температуры тела до субфебрильных цифр (до 37,5 °С). Нарушения со стороны нервной системы: Нечасто: асимметрия углов рта. Редко: головная боль, головокружение, сонливость. Очень редко: трудность смыкания век, лагофтальм, парез мимической мускулатуры, паралич мимической мускулатуры, нарушение артикуляции, онемение губ. Нарушение со стороны органа зрения: Очень редко: нарушение аккомодации, сухость в глазах, фотофобия и повышенная слезоотделение. Нарушение со стороны пищеварительной системы: Редко: тошнота. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Очень редко: опущение межбровной области, латеральных участков бровей, птоз. При лечении спастичности мышц верхней конечности после ишемического инсульта. Нарушения в месте введения препарата: Очень часто: боль, отечность, раздражение кожи в месте инъекции. Нечасто: кровоизлияние в месте инъекции. Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: Нечасто: кожный зуд. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Часто: мышечная слабость. Нечасто: артралгия, боли в конечности. Нарушения со стороны нервной системы: Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: гипестезия, парестезия. Редко: нарушение координации. Нарушение со стороны пищеварительной системы: Редко: тошнота. Нарушения психики: Часто: бессонница. При неквалифицированном выполнении процедуры возможны травмы иглой жизненно важных структур (нервов, сосудов). При лечении спастичности мышц верхней и нижней конечностей при ДЦП. Общие расстройства: Редко: гипертермия до 37,1 °С. Нарушения в месте введения препарата: Очень часто: боль, раздражение кожи в месте инъекции. Нечасто: отечность, кровоизлияние в месте инъекции. Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: Нечасто: кожный зуд. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Часто: мышечная слабость. Нечасто: артралгия, боли в конечностях. Нарушения со стороны нервной системы: Часто: головная боль. Нечасто: гипостезия, парестезия. Редко: нарушение координации, головокружение. Нарушения со стороны органа зрения: Редко: офтальмоплегический синдром. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: Редко: ортостатическая гипотензия. Нарушение со стороны пищеварительной системы: Редко: тошнота. Нарушения психики: Редко: бессонница, депрессия. При неквалифицированном выполнении процедуры возможны травмы иглой жизненно важных структур (нервов, сосудов).

Передозировка

Больные с симптомами отравления ботулиническим токсином А (общая слабость, птоз, диплопия, затруднение глотания и расстройство речи, парез дыхательной мускулатуры) должны быть госпитализированы. При параличе дыхательных мышц необходимо проведение интубации и перевод на искусственную вентиляцию легких до улучшения состояния больного.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Действие препарата усиливается при одновременном применении антибиотиков группы аминогликозидов, эритромицина, тетрациклина, полимиксинов, средств уменьшающих нервно-мышечную передачу (в т.ч. недеполяризующих миорелаксантов).

Особые указания

Препарат отпускается, хранится и применяется в специализированных медицинских учреждениях. Инъекции раствора препарата должен проводить высококвалифицированный врач, имеющий специальную подготовку, в специализированных стационарах или амбулаторно, в условиях процедурного кабинета. Процедурный кабинет должен быть оборудован средствами противошоковой терапии. Указания по обработке остатков раствора препарата. Сразу же после проведения инъекции оставшийся раствор препарата во флаконе и в шприце следует инактивировать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1 % активного хлора). Пролитый раствор препарата вытирают абсорбирующей салфеткой, смоченной в разбавленном растворе гипохлорита натрия. Дезинфекцию производить согласно установленным требованиям. Все вспомогательные материалы, находившиеся в контакте с раствором препарата, должны быть утилизированы способами, предусмотренными для уничтожения биологических отходов. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами После введения препарата может развиться мышечная слабость, головокружение и расстройства зрения, может создаваться опасность при управлении автомобилем или работе с движущимися механизмами.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения по 50 ЕД или 100 ЕД во флаконах. Растворитель - натрия хлорид растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций 0,9 % по 5 мл в ампуле. A) По 1 флакону с препаратом в прозрачном контейнере (флаконе) или банке полимерной с инструкцией по применению в пачке из картона. Б) По 1 флакону с препаратом активностью 50 ЕД в прозрачном контейнере (флаконе) или банке полимерной и 1 ампуле с растворителем, помещенной в блистер-вкладыш, вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. B) По 1 флакону с препаратом активностью 100 ЕД в прозрачном контейнере (флаконе) или банке полимерной и по 2 ампулы с растворителем, помещенные в блистер-вкладыш, вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения и транспортирования.

Хранить и транспортировать в соответствие с СП 3.3.2.3332-16 при температуре от 2 до 8°С в отдельной закрытой маркированной пачке. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту. Особенности применения: для использования в специализированных медицинских учреждениях.

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения. ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России. Россия, 115088, г. Москва, ул. 1 -ая Дубровская, д. 15. Производитель. ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России. Россия, 115088, г. Москва, ул. 1-ая Дубровская, д. 15, Адрес производства: Россия, 450014, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Новороссийская, д. 105, Организация, уполномоченная держателем (владельцем) регистрационного удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения на принятие претензий от потребителей. ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России. Россия, 115088, г. Москва, ул. 1-ая Дубровская, д. 15.

Миотокс р-р для в/м вв-я 100 ед 1 мл. № 1 (ФГУП «ПиПВЭ им. М.П.Чумакова РАМН»)

Миотокс р-р для в/м вв-я 100 ед 1 мл. № 1 (ФГУП «ПиПВЭ им. М.П.Чумакова РАМН»)

1,00 

Описание

Регистрационный номер:

ЛП-005821

Торговое наименование:

Миотокс.

Международное непатентованное или группировочное наименование:

Ботулинический токсин типа А – гемагглютинин комплекс.

Лекарственная форма:

раствор для внутримышечного введения.

Состав на 1 флакон:

Наименование компонента Количество
Действующее вещество:
Ботулинический токсин типа А – гемагглютинин комплекс 100 ЕД
Вспомогательные вещества:
Альбумин человека 0,5 мг
Натрия хлорид 9,0 мг
Вода для инъекций до 1 мл

Описание:

Прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Миорелаксант периферического действия.

Код ATX:

М03АХ01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Молекула ботулинического токсина типа А состоит из двух цепей: тяжелой (с молекулярной массой 100 000 Да) и легкой (с молекулярной массой 50 000 Да), соединенных дисульфидной связью. Тяжелая цепь обладает высоким сродством к специфическим рецепторам, локализованным на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь характеризуется Zn2+ – зависимой протеазной активностью. Она специфична в отношении цитоплазматических участков синаптосомально связанного протеина с молекулярной массой 25 000 Да (SNAP-25), принимающего участие в процессах экзоцитоза. Первая стадия действия ботулинического токсина типа А заключается в специфическом связывании молекулы с пресинаптической мембраной. Вторая стадия – проникновение связанного токсина в цитоплазму нейронов путем эндоцитоза. Внутри клетки легкая цепь проявляет Zn2+-зависимую протеазную активность, избирательно разрушая белок SNAP-25, что на третьей стадии приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических окончаний холинергических нейронов. Конечным результатом является продолжительная хемоденервация. При внутримышечной инъекции ботулинического токсина типа А развиваются 2 эффекта: прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон посредством ингибирования альфа-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса и ингибирование активности мышечных веретен посредством ингибирования гамма-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Снижение гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и уменьшает активность 1а-афферентов. Это приводит к снижению активности как мышечных рецепторов растяжения, так и эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов. Клинически это проявляется в выраженном расслаблении инъецированных мышц и в значительном уменьшении боли в них. Наряду с процессом денервации в этих мышцах, идет процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных окончаний, что приводит к частичному восстановлению мышечных сокращений через 4-6 месяцев после инъекции. Клинически отмечается выраженное расслабление мышц, в которые была произведена инъекция. В денервированных мышцах происходит процесс реиннервации за счет формирования латеральных отростков нервных окончаний через 12 недель после инъекции, что приводит к восстановлению мышечных сокращений. Однако, отростки эффективны частично и впоследствии регрессируют, в то время как первичная нейромышечная передача активируется. Фармакокинетика Фармакологический эффект препарата развивается в месте инъекции. Доказано, что пресинаптический захват и ретроградный аксональный транспорт препарата из места введения незначителен. В терапевтических дозах препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает существенных системных эффектов. Выводится почками в виде нетоксичных метаболитов. Антитела к ботулиническому токсину типа А могут формироваться после повторных инъекций в 1-5 % случаев. Продукции антител способствует введение больших доз препарата, а также повторное введение в малых дозах через короткие промежутки времени (менее 14 дней). При формировании антител к ботулиническому токсину типа А эффект от его дальнейшего применения может быть сниженным.

Показания к применению

Препарат Миотокс применяют у пациентов при следующих заболеваниях:
  • Блефароспазм;
  • Цервикальная дистония (спастическая кривошея);
  • Временная коррекция внешнего вида мимических морщин верхней трети лица (межбровных, лобных морщин и периорбитальных морщин) у взрослых.

Противопоказания

Общие:
  • Гиперчувствительность в анамнезе к любому компоненту препарата;
  • Воспалительный процесс в месте предполагаемой инъекции (инъекций);
  • Острая фаза инфекционных заболеваний;
  • Беременность и период грудного вскармливания;
  • Детский возраст до 18 лет.
Дополнительные противопоказания при применении при блефароспазме и коррекции морщин верхней трети лица:
  • Выраженный гравитационный птоз тканей лица;
  • Выраженные «грыжи» в области верхних и нижних век.
  • Период менее 3 месяцев после перенесенной хирургической операции на лице.
Дополнительные противопоказания при коррекции морщин верхней трети лица:
  • Миастения гравис или синдром Ламберта-Итона.

С осторожностью

Препарат применяют с осторожностью:
  • У пожилых пациентов с отягощенным анамнезом и сопутствующей лекарственной терапией;
  • У пациентов, имеющих дисфагию и аспирацию в анамнезе;
  • У пациентов с патологическими изменениями роговицы (при проведении инъекции в области лица);
  • У пациентов с экхимозами в месте введения препарата;
  • У пациентов с нарушениями свертываемости крови и в случае сопутствующей терапии антикоагулянтами;
  • В случае выраженной слабости или атрофии в мышце, в которую планируется вводить препарат;
  • У пациентов с периферической моторной нейропатией (например, при амиотрофическом боковом склерозе или моторной нейропатии);
  • У пациентов с субклиническими или клиническими признаками нарушения нервно-мышечной передачи (например, при миастении гравис или синдроме Ламберта-Итона);
  • У больных, имеющих высокий риск развития закрытоугольной глаукомы, включая анатомическое сужение угла передней камеры глаза.
  • У пациентов с повышенной чувствительностью к препаратам, содержащим белки, следует учитывать риск развития аллергической реакции и до проведения процедуры оценивать возможную пользу от лечения.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата Миотокс при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Для внутримышечного введения. Введение препарата должно осуществляться только врачами соответствующей квалификации, которые получили специальную подготовку для проведения данного вида лечения и с использованием необходимого оборудования. Допускается проведение инъекций амбулаторно в условиях процедурного кабинета. В начале терапии необходимо использовать минимальные рекомендуемые дозы. При последующих курсах инъекций эта доза может быть постепенно увеличена до максимально рекомендованной дозы, если это необходимо. Универсальные оптимальные дозы и количество внутримышечных инъекций не определены для всех показаний. В таких случаях индивидуальный режим лечения для конкретного пациента должен быть определен врачом в соответствии с выраженностью и локализацией мышечной гиперактивности. Оптимальные дозы должны подбираться с помощью титрации, но рекомендуемая максимальная доза препарата не должна быть превышена. В некоторых случаях для более точного установления локализации патологического процесса используется электромиография. Приготовление и хранение разведенного препарата Приготовление разведенного раствора и его набор в шприц следует проводить на рабочей поверхности, покрытой бумажным полотенцем в полиэтиленовой подкладке, что дает возможность быстро удалить пролитый препарат. Флакон препарата содержит 100 ЕД в 1,0 мл раствора. При необходимости, перед применением, для достижения желаемой концентрации, раствор препарата можно дополнительно развести 1-7 мл 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций. Флакон с препаратом помещают на рабочую поверхность и обрабатывают часть резиновой пробки этиловым спиртом. Пробку прокалывают стерильной иглой размером 23-25 G и вводят необходимое количество растворителя во флакон. Запрещается открывать флакон и удалять пробку. После вскрытия (прокалывания пробки флакона) препарат может храниться в оригинальном флаконе при температуре от 2 до 8 °С не более 72 часов. После разведения препарат может быть использован в течение 24 часов при условии правильного хранения. Неиспользованный препарат должен быть утилизирован в соответствии с действующими правилами уничтожения биологических отходов. Препарат вводят инсулиновым или туберкулиновым шприцем. При введении препарата в мышцы лица положение пациента сидя, затылок зафиксирован. Концентрации, получаемые при разведении препарата:
Объем 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, добавленного во флакон (мл) Полученный объем препарата во флаконе (мл) Полученная доза (ЕД на 0,1 мл)
без добавления NaCl 1 10
1 2 5
1,5 2,5 4
3 4 2,5
4 5 2
7 8 1,25
Дозы, схемы и способы введения препарата при блефароспазме Препарат Миотокс следует вводить внутримышечно в дозе 1,25-2,5 ЕД в каждую точку введения. При лечении двустороннего блефароспазма препарат вводить поверхностно внутримышечно шприцом с иглой калибром 28-30 G в следующие точки: две точки на верхнем веке, 1 точка на латеральной половине нижнего века и 1 точка у латерального угла глаза. Суммарная начальная доза не должна превышать 25 ЕД с каждой стороны.  Рис. 1. Точки введения препарата Миотокс при блефароспазме Для профилактики возникновения птоза, как осложнения процедуры, необходимо избегать введения препарата вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко. Для профилактики диплопии, как осложнения процедуры, необходимо избегать введения препарата в медиальную часть нижнего века. Дозы, схемы и способы введения препарата при цервикальной дистонии (спастической кривошее) Раствор препарата вводят иглой размером 25-30 G. В клинических исследованиях, проводившихся с целью установления безопасности и эффективности препарата при цервикальной дистонии, суммарная доза разведенного препарата составила 200 ЕД. Как и при любом медикаментозном лечении, для пациентов, не получавших ранее терапии ботулиническим токсином, в качестве начальной дозы используется минимальная эффективная доза. Суммарная доза 200 ЕД распределяется между спастичными мышцами шеи: т. splenis capitis, т. trapesius, т. sternocleidomasoideus, т. scalenus и т. levator scapulae. Инъецируемые мышцы выбираются врачом в зависимости от типа дистонии (антеро-, ретро-, латеро- или торти-коллис) индивидуально для каждого пациента. При сложных формах кривошеи или слабом эффекте от лечения следует провести ЭМГ мышц шеи для более точного установления локализации напряженных мышц. Дозы, схемы и способы введения препарата при коррекции мимических морщин: Оптимальные дозы и число точек инъекций в одну мышцу могут отличаться у разных пациентов, поэтому необходимо выбирать индивидуальный режим дозирования. Согласно данным клинических исследований, суммарная доза препарата составляет 30-50 ЕД в зависимости от глубины морщин. Сглаживание межбровных морщин В процессе формирования межбровных морщин участвуют т. corrugator supercilii (мышца, сморщивающая бровь) и т. procerus (мышца гордецов). Для определения места инъекций пациента просят нахмуриться, в этот момент хорошо пальпируются т. corrugator supercilii, при этом отмечают точку наиболее выраженной мышечной активности, которая должна находиться на 0,5 см выше верхнего медиального края брови. Аналогичным образом производят разметку на другой стороне. Отмечают точку введения препарата в т. procerus, которая располагается в середине линии, соединяющей медиальные края бровей.  Рис. 2. Точки введения препарата Миотокс для разглаживания морщин в межбровной области Игла вводится в толщу брюшка, направление иглы – либо под углом 45 °спереди назад, медиально, либо под углом 90°. Глубина введения иглы – 7-10 мм. Если игла упрется в надкостницу, ее надо вытянуть из тканей на 1 мм и после этого ввести препарат. В каждую отмеченную точку вводят от 4 до 6 ЕД препарата или вводят по 4-4,5 ЕД препарата в обозначенные три точки и по 3 ЕД в две дополнительные латеральные точки т. corrugator supercilii, которые располагаются на 5-7 мм выше и латеральнее первичных. Суммарная доза веденного при коррекции морщин межбровья препарата составляет 15-20 ЕД. Для снижения риска развития птоза необходимо избегать введения препарата вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко, особенно у пациентов с хорошо выраженной мышцей, опускающей бровь. При введении препарата в мышцу, сморщивающую бровь, инъекции необходимо производить в центральную часть мышцы, отступив не менее чем на 1 см выше дуги брови. Сглаживание горизонтальных морщин в области лба В образовании горизонтальных морщин в области лба участвует т. epicranius (надчерепная мышца), а именно ее лобная порция т. frontalis. Для сглаживания лобных морщин пациента просят поднять брови и на максимуме амплитуды отмечают точки с наиболее выраженной мимической активностью. С целью исключения птоза брови, расстояние между точкой инъекции и верхним краем брови должно составлять не менее 2 см. Отмечается от 5 до 10 точек, их количество определяется врачом индивидуально для каждого пациента. Суммарная доза препарата, введенная в лобную мышцу должна составить 10-15 ЕД. Данное количество препарата равномерно распределяется на все отмеченные точки.  Рис. 3. Точки введения препарата Миотокс для разглаживания морщин в области лба При проведении процедуры следует учитывать, что выраженные инволюционные изменения кожи лба ведут к значительному увеличению риска опущения бровей, что требует снижения дозировок или отказа от введения препарата во фронтальную область. Для уменьшения риска птоза бровей инъекции должны осуществляться на расстоянии не менее 2-3 см от края брови. Сглаживание морщин в периорбитальной области Морщины, расходящиеся радиально вокруг глаз, так называемые «гусиные лапки», возникают в результате активности круговой мышцы глаза. Для выбора точек введения и дозы препарата пациента просят прищуриться и/или улыбнуться и в это время очерчивают примерные границы области с максимальным количеством складок. Для коррекции «гусиных лапок» инъекции препарата проводят в проекции т. orbicularis oculi (круговая мышца глаза) в 2-4 точки с каждой стороны в область латеральной части нижнего века в местах максимальной мышечной активности. Точки должны располагаться на расстоянии не менее чем 1 см от наружного угла глаза в местах максимальной мышечной активности.  Рис. 4. Точки введения препарата Миотокс для разглаживания морщин в периорбитальной области В каждую точку вводят 1-3 ЕД препарата, так чтобы суммарная доза препарата с каждой стороны составила 2,5-7,5 ЕД. Максимальная доза не должна превышать 20 ЕД препарата с каждой стороны за одну процедуру. Чтобы не нарушать пропорций лица необходимо тщательно следить за симметричностью расположения точек введения. Препарат в области «гусиных лапок» не вводится очень низко и глубоко, так как возможно нарушение симметричности углов рта и носогубной складки вследствие диффузии препарата в область т. zygomatius major (большая скуловая мышца). Общие рекомендации для всех показаний к применению При неэффективности первой процедуры, по сравнению с исходным состоянием, при любом выше описанном лечении, через 1 месяц после введения препарата, необходимо:
  1. Клиническое подтверждение действия токсина на инъецированную мышцу (мышцы), которое может включать электромиографическое (ЭМГ) исследование, выполняемое опытным специалистом в специализированном отделении;
  2. Анализ причин неэффективности процедуры, например, неадекватный выбор точек для инъекции, недостаточная доза, неправильная техника инъекции, признаки фиксированной контрактуры, слабость мышц-антагонистов, формирование токсиннейтрализующих антител;
  3. Повторная оценка целесообразности лечения ботулиническим токсином типа А;
  4. При отсутствии каких-либо нежелательных эффектов, связанных с первым введением препарата, при повторной процедуре должны быть соблюдены следующие условия: коррекция дозы с учетом анализа причин неэффективности предыдущей процедуры; ЭМГ-контроль; интервал между процедурами должен составлять не менее 3 мес.
  5. При отсутствии эффекта от введения препарата или снижения его выраженности после повторных инъекций, следует рекомендовать другие методы лечения.
Особые группы пациентов Пожилые пациенты Адекватных исследований дозировок в гериатрической популяции не проводилось. Рекомендовано использование наименьшей дозы, необходимой для достижения эффекта, соблюдая наибольший клинически допустимый интервал между введениями. При лечении пожилых пациентов с отягощенным анамнезом и сопутствующей терапией необходимо соблюдать осторожность.

Побочное действие

Указанные побочные эффекты и нежелательные реакции выявлены в ходе клинических исследований, а также в ходе опыта применения препаратов, содержащих ботулинический токсин типа А в качестве действующего вещества. Как правило, нежелательные реакции проявляются в течение первых дней после инъекции и являются преходящими. В редких случаях длительность нежелательных реакций может составлять несколько месяцев и более. Локальная мышечная слабость отражает ожидаемое фармакологическое действие ботулинического токсина на мышцу. Однако большие дозы могут вызвать слабость мышц помимо непосредственно тех, что локализованы в месте инъекций. Как и при любой инъекционной процедуре, в месте введения могут отмечаться локальная болезненность, воспаление, парестезии, гипестезии, уплотнение кожи, отечность, эритема, локализованная инфекция, кровотечение и / или гематомы. Связанная с процедурой боль и / или тревога могут приводить к вазовагальным реакциям, включая транзиторную гипотензию и обмороки. Описано повышение температуры и возникновение гриппоподобного синдрома. Указанные ниже побочные эффекты приведены в соответствии с частотой их возникновения и представлены для каждого показания: очень часто (≥1/10), часто (<1/10, ≥1/100), нечасто (<1/100, ≥1/1000), редко (<1/1000, ≥1/10000), очень редко (<1/10000). Блефароспазм Нарушения со стороны нервной системы: Нечасто: головокружения, парез мимической мускулатуры, паралич мимической мускулатуры. Нарушения со стороны органа зрения: Очень часто: блефароптоз. Часто: точечный кератит, лагофтальм, сухость в глазах, фотофобия и повышенное слезоотделение, раздражение глаз. Нечасто: кератит, эктропион (выворот века), диплопия, энтропион (заворот века), ухудшение и снижение остроты зрения. Редко: отек века. Очень редко: язвенный кератит, дефект эпителия роговицы, перфорация роговицы. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Часто: экхимозы. Нечасто: сыпь / дерматит. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто: раздражение и отек кожи лица. Нечасто: утомляемость. Цервикальная дистония (спастическая кривошея) Инфекционные и паразитарные заболевания: Часто: ринит и инфекции верхних дыхательных путей. Нарушения со стороны нервной системы: Часто: головокружение, гипертонус, гипестезия, сомноленция, головная боль. Нарушения со стороны органа зрения: Часто: диплопия и птоз. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто: одышка и дисфония. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто: дисфагия. Часто сухость во рту, тошнота. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Очень часто мышечная слабость. Часто: скованность и болезненность движений. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Очень часто: боль. Часто: астения, гриппоподобный синдром, общее недомогание. Нечасто: лихорадка. Межбровные морщины Инфекционные и паразитарные заболевания: Нечасто: инфекции. Нарушения психики: Нечасто: тревожность. Нарушения со стороны нервной системы: Часто: головная боль, парестезии. Нечасто: головокружение. Нарушения со стороны органа зрения: Часто: птоз века. Нечасто: блефариты, боль в глазах, нарушения зрения (включая снижение его остроты). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: тошнота. Нечасто: сухость во рту. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Часто: экхимозы, эритема, ощущение стянутости кожи. Нечасто: отечность (лица, век, периорбитальной области), фотосенситизация, зуд, сухость кожи. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Часто: локальная мышечная слабость. Нечасто: мышечные подергивания. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто: боль в области лица, отек места инъекции, боль / жжение в месте инъекции. Нечасто: гриппоподобный синдром, астения, лихорадка. Лобные морщины Инфекционные и паразитарные заболевания: Часто: ОРВИ. Нарушения психики: Часто: чувство напряженности. Нарушения со стороны нервной системы: Очень часто: птоз брови, головная боль. Нарушения со стороны органа зрения: Очень часто: отек век. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: тошнота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Часто: зуд лба. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто: боль в области лба, гриппоподобный синдром. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: Очень часто: синяки / кровоизлияния. Периорбитальные морщины Инфекционные и паразитарные заболевания: Часто: гриппоподобный синдром. Нарушения со стороны нервной системы: Часто: головная боль. Нарушения со стороны органа зрения: Часто: опущение латеральной части верхнего века, отек века. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто: геморрагии в месте инъекции. Нечасто: боль в месте инъекции, парестезии. Примечание: геморрагии и боль в месте инъекции связаны с процедурой инъекции.

Передозировка

Симптомы передозировки ботулиническим токсином проявляются через некоторое время после инъекции. Чрезмерные дозы могут вызвать локальный или дистанционный, генерализованный и нейромышечный паралич. В случае передозировки при инъекции или случайном приеме внутрь пациент должен находиться под медицинским контролем в течение нескольких недель с целью наблюдения возможных симптомов увеличения мышечной слабости, локальной или удаленной от места инъекции, и которые могут включать: птоз, диплопию, дисфагию, расстройство речи, общую слабость или дыхательную недостаточность. Необходимо предусмотреть возможность оказания немедленной медицинской помощи, в том числе, в условиях стационара. В случае поражения мышц глотки и пищевода может произойти аспирация с последующим развитием аспирационной пневмонии. При параличе дыхательных мышц необходимо проведение интубации и перевод на искусственную вентиляцию легких до улучшения состояния пациента. В дополнении к другим мерам общего поддерживающего лечения, может потребоваться проведение трахеостомии и продолжительная искусственная вентиляция. При передозировке введение противоботулинической сыворотки (антитоксина) целесообразно в течение первых 3 часов. Однако введение сыворотки не способно купировать уже развившиеся к моменту ее введения клинические эффекты ботулинического токсина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Эффект ботулинического токсина типа А может усиливаться при одновременном применении с антибиотиками группы аминогликозидов, эритромицина, тетрациклина, полимиксинов или спектиномицином, а также с другими лекарственными средствами, влияющими на нейромышечную передачу (например, миорелаксантами). Эффект препарата может быть снижен действием производным 4-аминохинолина. Эффект введения различных серотипов ботулинического нейротоксина одновременно или с интервалом в несколько месяцев неизвестен. Возможно усугубление нейромышечной слабости при введении другого ботулинического токсина до исчезновения эффектов ранее введенного ботулинического токсина. Исследования по лекарственному взаимодействию не проводились. Клинически значимых случаев лекарственного взаимодействия не описано.

Особые указания

Инъекции препарата Миотокс должен проводить врач высокой квалификации, прошедший курс специальной подготовки в лечении подобных состояний ботулиническим токсином типа А. Препарат применяется в специализированных медицинских учреждениях, а также амбулаторно в условиях процедурного кабинета при наличии средств противошоковой терапии. Препарат хранится в отдельной закрытой маркированной коробке в холодильнике. Оставшийся после проведения инъекций неиспользованный раствор препарата, а также вспомогательные инструменты и материалы, находившиеся в контакте с препаратом (шприцы, иглы и т.д.), должны быть утилизированы в соответствии с действующими правилами уничтожения биологических отходов. Рекомендуемые дозы и частота введения препарата не должны быть превышены в связи с потенциальным риском передозировки, чрезмерной мышечной слабости, дистантного распространения токсина и формирования нейтрализующих антител. При первичном курсе лечение необходимо начинать с самой минимальной рекомендуемой дозы для конкретного показания к применению. Врачи и пациенты должны быть осведомлены, что побочные реакции могут возникнуть, несмотря на хорошую переносимость предыдущих инъекций. Необходимо соблюдать осторожность и внимательность при каждой процедуре. Пациенты, получающие препарат в терапевтических дозах, могут также испытывать выраженную мышечную слабость. Следует применять с крайней осторожностью и под постоянным контролем у пациентов с субклиническими или клиническими признаками нарушения нервно-мышечной передачи, например, при миастении гравис или миастеноподобных синдромах, у больных с периферическими моторными нейропатическими заболеваниями (например, боковым амиотрофическим склерозом или моторной нейропатией), а также у пациентов с сопутствующей неврологической патологией. Эти пациенты могут иметь повышенную чувствительность к данной группе препаратов даже в терапевтических дозах, что может приводить к развитию выраженной мышечной слабости и высокому риску возникновения клинически значимых системных эффектов, включая тяжелую дисфагию и нарушения дыхания. В таких случаях ботулинический токсин должен быть использован под контролем специалиста и только тогда, когда польза от лечения превышает риск. Больные с дисфагией и аспирацией в анамнезе должны лечиться с особой осторожностью. При проведении инъекций в область лица у пациентов с высокой степенью миопии, закрытоугольной глаукомой, введение препарата определяется по результатам заключения офтальмолога. Редкое моргание, связанное с введением ботулинического токсина в круговую мышцу глаза, может приводить к возникновению патологических изменений роговицы, персистирующим дефектам эпителия, особенно у пациентов с патологией VII пары черепно-мозговых нервов, и требует дальнейшего наблюдения у специалиста. Следует тщательно изучить чувствительность роговицы глаз, которые были ранее оперированы, избегать введения препарата в область нижнего века для профилактики развития выворота века, а также активно лечить любые дефекты эпителиального покрова. Для этого могут применяться капли с защитными свойствами, мази, терапевтические мягкие контактные линзы, закрытие глаза повязкой или другим способом. В мягких тканях век легко возникают экхимозы. Для снижения частоты их появления необходимо легко надавить на место инъекции сразу после введения препарата. При отягощенном аллергологическом анамнезе, особенно при наличии у пациента повышенной чувствительности к препаратам, содержащим белки, следует учитывать риск возникновения аллергической реакции при оценке возможной пользы лечения. Препарат необходимо с осторожностью применять в следующих случаях: - При выраженной асимметрии лица, - При птозе, дерматохалазисе. - Глубоких рубцах, - У пациентов с плотной кожей или при отсутствии значительного сглаживания вертикальных мимических межбровных морщин при механическом растяжении кожи. Пациентам и лицам, осуществляющим уход, следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае возникновения нарушений глотания, речи и дыхания. Следует с осторожностью вводить препарат в непосредственной близости от легких, особенно их верхушек. Как и при любом методе лечения, дающем ранее обездвиженным пациентам возможность вернуться к физической активности, пациента следует предупредить о важности восстанавливать активность постепенно. Перед инъекцией препарата Миотокс необходимо уточнить анатомию соответствующих областей и любые изменения анатомии в результате предшествовавших операций; следует избегать инъекций в легко повреждаемые анатомические структуры. Формирование нейтрализующих антител к ботулиническому токсину может снижать эффективность препарата за счет инактивации биологической активности токсина. По данным клинических исследований, введение препарата с большей частотой и в больших дозах может приводить к росту случаев формирования антител. Потенциальное формирование антител может быть минимизировано путем введения наименьших эффективных доз с максимальными клинически допустимыми интервалами между инъекциями. Клинические флюктуации при повторном применении препарата Миотокс (как и для всех ботулинических токсинов) могут быть результатом различий в технике разведения препарата, интервалах между инъекциями и инъецируемых мышцах, а также небольших колебаний значений активности препарата, определяемой биологическим методом. Пациентам с цервикальной дистонией Пациенты со спастической кривошеей должны быть проинформированы о возможности развития дисфагии различной степени выраженности: от легкой до тяжелой. Дисфагия может сохраняться от 2 до 3 недель после введения препарата, было сообщено о случае сохранения дисфагии до 5 месяцев. Дисфагия может явиться потенциальной причиной аспирации, диспноэ, требующих интубации. В редких случаях возможно развитие аспирационной пневмонии с летальным исходом. Показано, что группу повышенного риска развития дисфагии составляют больные со сниженной массой мышц шеи, а также у пациентов, которым препарат вводится в грудинно-ключично-сосцевидные мышцы с обеих сторон. Развитие дисфагии связывают с проникновением токсина в мышечный слой стенки пищевода. Введение препарата в мышцу, поднимающую лопатку, может быть связано с повышением риска развития инфекционных заболеваний верхних дыхательных путец и дисфагии. Дисфагия может вносить вклад в ограничение поступления в организм пищи и воды, что приводит к потере массе тела и дегидратации. Группу повышенного риска развития дисфагии после введения препарата составляют пациенты с субклинической дисфагией. Примечание: При назначении препарата Миотокс следует учитывать, что единицы действия препарата являются специфическими и не могут сравниваться с таковыми других препаратов, содержащих ботулинический токсин. Утилизация препарата: Сразу же после проведения инъекции оставшийся раствор препарата во флаконе и в шприце необходимо инактивировать разбавленным раствором гипохлорита натрия, содержащим 1% активного хлора (в течение не менее 18 ч), или при помощи автоклавирования при температуре (120±2) °С, давление пара 0,11 МПа (или 1,1 атм.), время выдержки (45±2) мин. Пролитый раствор препарата вытирают абсорбирующей салфеткой, смоченной в разбавленном растворе гипохлорита натрия. Дезинфекцию необходимо проводить согласно установленным требованиям. Все вспомогательные материалы, находившиеся в контакте с раствором препарата, должны быть утилизированы способами, предусмотренными для уничтожения биологических отходов, или в соответствии со стандартной больничной практикой. В случае контакта препарата с кожей нужно смыть раствор большим количеством воды. В случае попадания препарата в глаза нужно тщательно промыть глаза водой или раствором для промывания глаз. Раны, порезы и царапины в случае попадания в них препарата нужно тщательно промыть водой.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат Миотокс способен приводить к астении, мышечной слабости, головокружению и расстройствам зрения. В случае развития таких симптомов может создаваться опасность при управлении автомобилем или работе с движущими механизмами.

Форма выпуска

Раствор для внутримышечного введения 100 ЕД. Первичная упаковка По 1 мл во флаконах из стекла 1-го гидролитического класса, укупоренных резиновыми пробками, и завальцованных комбинированными колпачками. На флакон наносят этикетку. Вторичная упаковка 1 флакон помещен в контурную ячейковую упаковку, которую вкладывают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8 °С. Замораживание не допускается. Хранить в недоступном для детей месте!

Условия транспортирования

При температуре от 2 до 8 °С. Замораживание не допускается.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение, и организация, принимающая претензии на территории РФ:

ООО «Иннофарм», 1 15093, Российская Федерация, г. Москва, пер. Павловский 3-й, дом 14, комн.1.

Производитель:

ФГБНУ «ФНЦИРИП им. М.П. Чумакова РАН», Россия, г. Москва, поселение Московский, посёлок Института полиомиелита.

Ксеомин (ботулотоксин) лиофилизат 50 ЕД фл. №1 («Мерц Фарма ГмбХ», Германия)

Ксеомин (ботулотоксин) лиофилизат 50 ЕД фл. №1 («Мерц Фарма ГмбХ», Германия)

1,00 

Описание

Регистрационное удостоверение

№ ЛСР-004746/08

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для инъекций. Ксеомин представляет собой ботулинический токсин, продуцируемый штаммом бактерии Clostridium botulinum типа А, свободный от комплексообразующих белков.

Состав (1 флакон):

Действующее вещество: ботулинический токсин типа А, 50 ЕД или 100 ЕД. Вспомогательные вещества: сахароза 4,7 мг, сывороточный альбумин человека 1,0 мг.

Описание:

Лиофилизат от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

периферический миорелаксант.

Код АТХ:

M03AX01

Биологические свойства и фармакодинамика:

Ксеомин действует селективно на периферические холинергические нервные окончания, ингибируя выделение ацетилхолина. Внедрение в холинергические нервные окончания происходит в три этапа: связывание молекулы с внешними компонентами мембраны, интернализация токсина путем эндоцитоза и транслокация эндопептидазного домена токсина из эндосомы в цитозоль. В цитозоли эндопептидазный домен молекулы токсина селективно расщепляет SNAP-25, важный протеиновый компонент механизма, контролирующего мембранное движение экзовезикул, прекращая, таким образом, выделение ацетилхолина. Конечным эффектом является расслабление инъецированной мышцы. Действие препарата начинается в течение четырех-семи дней после инъекции. Эффект каждой процедуры длится, как правило, три-четыре месяца, хотя он может длиться существенно дольше или меньше.

Показания к применению:

- блефароспазм; - идиопатическая цервикальная дистония (спастическая кривошея) преимущественно ротационной формы; - спастичность верхней конечности после инсульта у взрослых; - спастическая эквинусная и эквиноварусная деформация стопы при детском церебральном параличе у детей в возрасте от 2 до 18 лет; - хроническая сиалорея у взрослых; - хроническая сиалорея у детей в возрасте от 2 до 18 лет; - гиперкинетические складки (мимические морщины) лица.

Противопоказания:

- гиперчувствительность к активному компоненту или к какому-либо из вспомогательных веществ; - нарушения нервно-мышечной передачи (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона); - наличие инфекции и воспалительного процесса в местах инъекций; - детский возраст до 2 лет (при показаниях: спастическая эквинусная и эквиноварусная деформация стопы при детском церебральном параличе у детей; хроническая сиалорея у детей), до 18 лет по остальным показаниям (эффективность и безопасность применения не определены).

С осторожностью:

- у пациентов с нарушениями свёртываемости крови; - в случае получения пациентом терапии антикоагулянтами или приёма других веществ в антикоагулянтных дозах; - у пациентов с амиотрофическим боковым склерозом; - у пациентов с другими заболеваниями, которые приводят к периферической нейромышечной дисфункции; - у пациентов с выраженной мышечной слабостью или атрофией мышц-мишеней.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

При беременности Ксеомин следует применять только в случае необходимости, если потенциальная польза превышает риск. Применение в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Способ применения и дозы:

Только для внутримышечного и интрагландулярного введения! Не вводить в сосудистое русло! Лечение препаратом Ксеомин должно осуществляться только врачами соответствующей квалификации, имеющими опыт проведения данного вида лечения с использованием требуемых для процедуры инструментов. Дозы и точки введения определяются индивидуально для каждого пациента.

Растворение препарата:

Препарат восстанавливают раствором натрия хлорида для инъекций. При разведении препарата запрещается открывать флакон, удаляя пробку. С флакона удаляют защитную пластмассовую крышку. Непосредственно перед разведением содержимого флакона центральную часть пробки обрабатывают спиртом. Раствор для инъекции готовят, вертикально прокалывая резиновую пробку стерильной иглой и осторожно, чтобы избежать формирования пены, вводя во флакон раствор натрия хлорида изотонический 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций. Для восстановления рекомендованы иглы с коротким скосом номеров 20-27 G. Отсоединяют шприц от флакона и перемешивают лиофилизат с растворителем до полного растворения, осторожно поворачивая и переворачивая флакон. Энергично встряхивать флакон запрещено. Время растворения не более 10 сек. После растворения должен образоваться прозрачный бесцветный раствор. Препарат не используют, если после растворения полученный раствор является непрозрачным или содержит видимые хлопья и частицы. Препарат растворяют в необходимом объеме растворителя, согласно таблице. Дозы, рекомендуемые для Ксеомина, не могут быть использованы для пересчета при использовании других препаратов, содержащих ботулинический токсин. Поскольку препарат не содержит антимикробных агентов, рекомендуется использовать его сразу после растворения. В случае необходимости растворенный препарат можно хранить в оригинальном флаконе до 24 ч в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С при условии, что растворение было проведено в асептических условиях. Блефароспазм: После растворения Ксеомин вводят стерильной иглой 27-30 G. Рекомендуемая первоначальная доза 1,25-2,5 ЕД (0,05-0,1 мл) в каждую точку введения. Начальная доза не должна превышать 25 ЕД на один глаз. В каждую точку не следует вводить дозу, превышающую 5,0 ЕД. Суммарная доза за одну процедуру не должна превышать 50 ЕД при лечении одностороннего блефароспазма и 100 ЕД при лечении двустороннего блефароспазма. Препарат инъецируют в медиальную и латеральную части круговой мышцы глаза (m. orbicularis oculi) верхнего века и в латеральную часть круговой мышцы глаза нижнего века. В случае одностороннего блефароспазма инъекции проводят в круговую мышцу поражённого глаза. Если зрение нарушено из-за спазмов в области лба, в латеральных участках круговой мышцы глаза и в верхней части лица, в эти области могут быть сделаны дополнительные инъекции. Действие препарата начинается, в среднем, в течение четырех дней после инъекции. Эффект каждой процедуры длится, приблизительно, три-пять месяцев, однако он может длиться существенно дольше или меньше. Если эффект от первоначальной дозы был недостаточным (продолжительность менее двух месяцев), при повторных процедурах дозу препарата можно увеличить в два раза. В большинстве случаев интервал между процедурами должен составлять не менее шести недель. В рамках контролируемых клинических исследований было подтверждено, что Ксеомин эффективен и хорошо переносится при использовании интервалов между инъекциями от 6 до 20 недель (медиана: 12 недель). Интервалы между инъекциями должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента. Идиопатическая цервикальная дистония (спастическая кривошея) преимущественно ротационной формы: При лечении спастической кривошеи доза должна подбираться каждому пациенту индивидуально в зависимости от положения шеи и головы, локализации боли, объема мышц (гипертрофия, атрофия), веса тела пациента и терапевтического ответа. В практике лечения максимальная доза препарата в процессе одной процедуры обычно не должна превышать 200 ЕД, однако возможна доза вплоть до 300 ЕД. В одну и ту же точку не следует вводить дозу препарата, превышающую 50 ЕД. Терапия спастической кривошеи включает в себя инъекции в грудинно-ключично-сосцевидную мышцу, в мышцу, поднимающую лопатку, в лестничные мышцы, в ременную мышцу и/или в трапециевидную мышцу (мышцы). Не следует делать инъекции в обе грудино-ключично-сосцевидные мышцы, поскольку это повышает риск неблагоприятных эффектов препарата (в частности, дисфагии), которые имеют место при двусторонних инъекциях препарата в эту мышцу, либо при дозах, превышающих 100 ЕД. Для инъекций в поверхностные мышцы используют иглы номерами 25, 27 и 30 G, а для глубоких мышц - иглу номером 22 G. Для определения вовлеченных мышц рекомендованы электромиография или ультразвуковое исследование. Проведение инъекций в несколько мест позволяет препарату равномерно охватывать участки мышц, подверженных дистонии (особенно при инъекции в крупные мышцы). Оптимальное количество мест инъекций зависит от величины мышцы. Действие препарата начинается, в среднем, в течение семи дней после инъекции. Эффект каждой процедуры длится приблизительно три-четыре месяца, однако может длиться существенно дольше или меньше. В большинстве случаев интервал между процедурами должен составлять не менее шести недель. В рамках контролируемых клинических исследований было подтверждено, что Ксеомин эффективен и хорошо переносится при использовании интервалов между инъекциями от 6 до 20 недель (медиана: 12 недель). Интервалы между инъекциями должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента. Спастичность верхней конечности после инсульта у взрослых: Препарат вводят, используя подходящие стерильные иглы (например, для поверхностных мышц используют иглы 26 G диаметром 0,45 мм длиной 37 мм, для глубоколежащих мышц используют иглы 22 G диаметром 0,7 мм длиной 75 мм). Для определения вовлеченных мышц рекомендованы электромиография, стимуляция нервов или ультразвуковое исследование. Проведение инъекций в несколько мест позволяет препарату равномерно охватывать участки мышц, подверженных дистонии (особенно при инъекциях в крупные мышцы). При лечении спастичности доза должна подбираться каждому пациенту индивидуально в зависимости от размера, количества и локализации вовлеченных мышц, степени выраженности спастичности и наличия локальной мышечной слабости. Стандартные дозы для мышц верхней конечности: При лечении спастичности верхней конечности рекомендуемая доза при первом или повторном применении на одну процедуру составляет 170 - 400 ЕД (максимум) в зависимости от локализации спазмированных мышц. Улучшение наступает в течение первых 2-х недель, достигая максимума к 4-й неделе. Эффект длится обычно 12 недель, однако может длиться существенно дольше или меньше (согласно данным контролируемого клинического исследования до 28 недель). Интервалы между инъекциями, как правило, не должны быть менее 12 недель и должны определяться основе индивидуальной потребности пациента. Спастическая эквинусная и эквиноварусная деформация стопы при детском церебральном параличе у детей в возрасте от 2 до 18 лет: После растворения Ксеомин вводят стерильной иглой 27 G диаметром 0,40 мм длиной 20 мм. Инъекции проводят в медиальную (в две точки) и латеральную (в две точки) головки икроножной мышцы. Для определения вовлеченных мышц рекомендованы электромиография, стимуляция нервов или ультразвуковое исследование. Суммарная доза препарата при введении в одну ногу (при гемиплегии) составляет 4 ЕД/кг массы тела, при введении в икроножные мышцы обеих ног (при диплегии) - 8 ЕД/кг массы тела. Общая доза Ксеомина для введения в икроножные мышцы в процессе одной процедуры не должна превышать 200 ЕД. Интервалы между инъекциями, как правило, не должны быть менее 12 недель и должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента. Хроническая сиалорея у взрослых: После растворения Ксеомин вводят интрагландулярно подходящей стерильной иглой, например, 27-30 G диаметром 0,30-0,40 мм длиной 12,5 мм. Рекомендовано использование раствора в концентрации 5 ЕД/0,1 мл. Для определения вовлеченных слюнных желез рекомендовано использование анатомических ориентиров или ультразвуковое исследование. Ксеомин вводят в околоушные и подчелюстные железы с обеих сторон (четыре инъекции за одну процедуру). Точка введения должна быть расположена близко к центру железы. Доза делится с соотношением 3:2 между околоушными и подчелюстными железами следующим образом: Общая доза Ксеомина, введенная в течение одной процедуры, не должна превышать 100 ЕД. Интервалы между инъекциями, как правило, не должны быть менее 16 недель и должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента. Хроническая сиалорея у детей в возрасте от 2 до 18 лет: После растворения Ксеомин вводят интрагландулярно подходящей стерильной иглой, например, 27-30 G диаметром 0,30-0,40 мм длиной 12,5 мм. Рекомендовано использование раствора в концентрации 2,5 ЕД/0,1 мл. Для определения вовлеченных слюнных желез рекомендовано ультразвуковое исследование. Ксеомин вводят в околоушные и подчелюстные железы с обеих сторон (четыре инъекции за одну процедуру). Точка введения должна быть расположена близко к центру железы. Доза устанавливается в зависимости от массы тела и делится с соотношением 3:2 между околоушными и подчелюстными железами в соответствии с таблицей ниже. Детям с массой тела менее 12 кг введение Ксеомина не рекомендуется. Доза делится между околоушными и подчелюстными железами следующим образом: Интервалы между инъекциями, как правило, не должны быть менее 16 недель и должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента. Гиперкинетические складки (мимические морщины) лица: Применение препарата для лечения мимических морщин у лиц моложе 18 лет и старше 65 лет не рекомендуется в связи с отсутствием клинического опыта. Вертикальные морщины между бровями (глабеллярные морщины): рекомендуемый объем инъекции - 0,1 мл (4 ЕД) - вводят в каждый из 5 участков: 2 инъекции в m. corrugator с обеих сторон и 1 инъекция в m. procerus, что соответствует суммарной дозе 20 ЕД. В отдельных случаях возможно увеличение суммарной дозы до 30 ЕД. Перед инъекцией и во время нее следует оказывать давление большим и указательным пальцами ниже верхнего края глазницы, предотвращая диффузию раствора в эту область. Во время инъекции иглу следует направлять вверх и медиально. С целью снижения риска птоза век, необходимо избегать инъекций вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко, и в месте прикрепления круговой мышцы глаза. Инъекции в m. corrugator следует проводить в медиальный отдел мышцы и в центральный участок брюшка мышцы, по крайней мере, на 1 см выше верхнего края глазницы. С целью снижения риска птоза брови необходимо избегать инъекций близко к глазничному валику, вызывающих паралич тканей нижних мышц. Уменьшение выраженности вертикальных морщин между бровями (глабеллярных морщин) обычно развивается в пределах 2-3 дней, максимальный эффект наблюдается к 30-му дню и обычно сохраняется до 4 месяцев после инъекции. Интервалы между инъекциями не должны быть менее 3 месяцев. Если результат лечения неудовлетворительный, применяют альтернативные методы лечения. С целью предотвращения опущения уголков губ необходимо избегать инъекций слишком близко к m. zygomaticus.

Побочное действие:

Обычно нежелательные реакции наблюдаются на первой неделе после применения препарата и являются временными. Нежелательные реакции могут быть связаны с активным веществом и/или с процедурой введения. Ожидаемым фармакологическим эффектом применения ботулинического токсина является локализованная мышечная слабость. Нежелательные реакции классифицированы по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1,000 до ≤1/100), редко (≥1/10,000 до ≤1/1,000), очень редко (≤1/10,000), частота не установлена (не может быть оценена по имеющимся данным). Блефароспазм: Идиопатическая цервикальная дистония (спастическая кривошея) преимущественно ротационной формы: Лечение спастической кривошеи может вызвать дисфагию, степень выраженности которой варьирует от умеренной до тяжелой, с риском аспирации; при этом может потребоваться медицинская помощь. Дисфагия может сохраняться на протяжении двух-трех недель с момента инъекции, однако зафиксирован случай продолжительностью 5 месяцев. Дисфагия развивается дозозависимо. Спастичность верхней конечности после инсульта у взрослых: Спастическая эквинусная и эквиноварусная деформация стопы при детском церебральном параличе у детей в возрасте от 2 до 18 лет: Хроническая сиалорея у взрослых: Выявленные случаи стойкой сухости во рту (> 110 дней) сильной интенсивности могут привести к дальнейшим осложнениям таким как гингивит, дисфагия и кариес. Хроническая сиалорея у детей в возрасте от 2 до 18 лет: Гиперкинетические складки (мимические морщины) лица: Общие нежелательные реакции: Нежелательные реакции в месте введения Как и при любой инъекции, в связи с ней возможно появление боли в месте инъекции, воспаления, парестезии, гипестезии, болезненности, припухлости, отёка, эритемы, зуда, локализованной инфекции, гематомы, кровотечения и синяков. Связанная с уколом иглой боль и волнение могут привести к вазовагальным реакциям, включая транзиторную симптоматическую артериальную гипотензию, тошноту, шум в ушах и обморок. Распространение токсина При лечении блефароспазма, спастической кривошеи, спастичности верхней конечности после инсульта у взрослых и спастической эквинусной и эквиноварусной деформации стопы при детском церебральном параличе у детей о нежелательных реакциях, связанных с распространением токсина к удаленным от мест инъекций точкам (повышенная мышечная слабость, дисфагия, аспирационная пневмония с летальным исходом), сообщается очень редко. Некоторые из таких реакций могут представлять угрозу для жизни, и были сообщения о летальных исходах. Подобные нежелательные реакции не могут быть полностью исключены при использовании препарата по эстетическим показаниям. Реакции гиперчувствительности Серьезные реакции и/или реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая анафилактические реакции, сывороточную болезнь, крапивницу, отёк мягких тканей и затруднение дыхания отмечались редко. Сообщалось, что эти реакции были связаны с применением комплексного препарата, содержащего ботулинический токсин типа А, как при монотерапии, так и в комбинации с другими средствами, способными вызвать такие реакции. В случаях возникновения серьезных реакций (например, анафилактических реакций) и/или реакций гиперчувствительности немедленного типа должна быть назначена соответствующая терапия. Формирование антител Слишком частые процедуры (введение препарата) могут увеличить риск формирования антител, что может привести к отсутствию эффекта. Нежелательные реакции могут происходить из-за ошибок при выборе мышц-мишеней, что вызывает временный паралич близлежащих мышц. При лечении терапевтическими дозами пациенты могут ощущать повышенную мышечную слабость. Сообщалось о случаях дисфагии после инъекций не в мышцы шеи. У взрослых со спастичностью верхней конечности после инсульта и у детей со спастической эквинусной и эквиноварусной деформации стопы при детском церебральном параличе сообщалось о случаях развития судорог, впервые выявленных и повторных, обычно у предрасположенных к этим состояниям больных. Точная связь между этими явлениями и инъекциями ботулинического токсина типа А не установлена. Пострегистрационный опыт применения: Сообщалось об атрофии мышц, гриппоподобных симптомах и реакциях гиперчувствительности, таких как опухание, отёк (помимо места инъекции), эритема, зуд, сыпь (местная и генерализованная) и нарушение дыхания.

Передозировка:

Превышение рекомендуемых дозировок ботулинического токсина типа А может приводить к развитию выраженного мышечного паралича в местах, удаленных от мест инъекций (в частности: общая слабость, птоз, диплопия, затрудненные дыхание, речь и глотание, а также паралич дыхательной мускулатуры, приводящий к развитию аспирационной пневмонии). В случае передозировки необходимо осуществлять медицинский контроль над симптомами прогрессирующей мышечной слабости и паралича мышц. Может понадобиться симптоматическое лечение. При параличе дыхательной мускулатуры необходима интубация и искусственная вентиляция легких вплоть до нормализации состояния. При передозировке введение антитоксина (противоботулинической сыворотки) целесообразно в течение первых трех часов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Миорелаксанты периферического действия следует применять с осторожностью при одновременном проведении антибиотикотерапии аминогликозидами или спектиномицинами (возможно усиление действия Ксеомина). Эффект препарата может быть снижен действием производных 4-аминохинолина.

Особые указания:

В группу повышенного риска, связанного с возникновением значительной мышечной слабости, особенно при внутримышечном введении, могут входить пациенты с нервно-мышечными нарушениями. Препараты, содержащие ботулинический токсин, должны применяться у таких пациентов под специальным контролем и только в том случае, когда ожидаемая польза от лечения превосходит риск. У пациентов с дисфагией и аспирацией в анамнезе терапия должна проводиться с осторожностью. Терапия цервикальной дистонии у таких пациентов должна проводиться с крайней осторожностью. Применение у таких пациентов препарата в эстетических целях не рекомендуется. Необходимо соблюдать крайнюю осторожность при лечении пациентов детского возраста с выраженной степенью астении неврологического происхождения, дисфагией или недавно перенесших аспирационную пневмонию или заболевание легких. Лечение таких пациентов следует проводить только в том случае, если потенциальная польза для конкретного пациента превышает риск. В случае возникновения нарушений глотания, речи и дыхания нужно немедленно обратиться за медицинской помощью. При лечении спастической кривошеи, спастичности верхней конечности после инсульта у взрослых и спастической эквинусной и эквиноварусной деформации стопы при детском церебральном параличе у детей препарат следует с осторожностью вводить в места, находящиеся в непосредственной близости от сонных артерий, верхушек лёгких и пищевода. Из-за наличия антихолинергического эффекта препарат должен применяться с осторожностью у пациентов с риском развития узкоугольной глаукомы. Следует проинформировать пациентов о том, что инъекции Ксеомина при лечении спастической кривошеи могут быть причиной возникновения от умеренной до тяжёлой степени дисфагии с риском аспирации и нарушения дыхания. С целью снижения риска птоза век, необходимо избегать инъекций вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко. В результате диффузии ботулинического токсина типа А в нижнюю косую мышцу глаза может развиться диплопия. Избегая инъекций в медиальную часть нижнего века, можно уменьшить количество подобных нежелательных реакций. Сокращение количества морганий после инъекции препарата, содержащего ботулинический токсин, в круговую мышцу глаза может привести к обнажению роговицы, стойкому дефекту эпителия и изъявлению роговицы. Для лечения спастической эквинусной и эквиноварусной деформации стопы при детском церебральном параличе и хронической сиалореи у детей Ксеомин можно применять только у детей в возрасте 2 лет и старше. Спонтанные сообщения о возможном распространении токсина к удаленным от мест инъекций точкам при применении препаратов ботулинического токсина типа А у детей с сопутствующими заболеваниями, преимущественно с церебральным параличом, встречались очень редко. Как правило, доза, используемая в этих случаях, превышала рекомендуемую для данных препаратов. Имеются редкие спонтанные сообщения о случаях смерти, иногда ассоциируемые с аспираци онной пневмонией у детей с тяжелой формой церебрального паралича после лечения препаратами ботулинического токсина, в том числе по незарегистрированным показаниям (например, при введении в область шеи). Безопасность и эффективность применения препарата Ксеомин для лечения спастической эквинусной и эквиноварусной деформации стопы при детском церебральном параличе и хронической сиалореи у детей младше 2 лет не изучались. Препарат должен применяться только по назначению врача.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Из-за характера заболеваний, излечиваемых препаратом, способность пациента управлять различной техникой может быть снижена. Помимо этого, побочные эффекты препарата, такие как упадок сил, мышечная слабость, нечеткость зрения, утомление, головокружение и птоз верхнего века могут иметь место и негативно влиять на способность пациента управлять техникой или осуществлять другие потенциально опасные виды деятельности; соответственно, пациенту следует воздерживаться от подобной деятельности до тех пор, пока его способности не восстановятся в полной мере.

Специальные меры предосторожности при обращении и утилизации:

Сразу после проведения инъекции все использованные флаконы, оставшийся раствор во флаконе и шприц следует автоклавировать (температура 120°±2°C, давление пара 0,11 МПа (или 1,1 атм.), время выдержки 45±2 мин.) или инактивировать одним из следующих растворов: 70 % этанол, 50% изопропанол, раствор гидроксида натрия (0,1 Н NaOH) или раствором гипохлорита натрия (не менее 0,1% NaOCl) (в течение не менее 18 ч.). Пролитый препарат должен быть вытерт адсорбирующей салфеткой, смоченной в растворе гидроксида натрия. Использованные флаконы, шприцы и вспомогательные материалы не следует освобождать от оставшегося раствора. После инактивации их утилизируют в соответствии с установленными требованиями. В случае контакта препарата с кожей нужно смыть раствор большим количеством воды. В случае попадания препарата в глаза нужно тщательно промыть глаза водой или раствором для промывания глаз. В случае попадания препарата на рану, порез или царапину нужно тщательно промыть водой.

Форма выпуска:

по 50 ЕД или 100 ЕД во флаконе. 1 флакон в пластиковом поддоне в картонной пачке с контролем первого вскрытия вместе с инструкцией по применению на русском языке. По 2, 3 или 6 картонных пачек упакованы в пачку картонную.

Срок годности:

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения и транспортирования:

при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска:

по рецепту

Производитель/организация, принимающая претензии:

Производитель (выпускающий контроль качества): «Мерц Фарма ГмбХ и Ко. КГаА», Германия Юридический адрес: 60318 Франкфурт-на-Майне, Экенхаймер Ландштрассе 100 Фактический адрес: 64354 Райнхайм, Людвигштрассе 22 Организация, принимающая претензии: ООО «Мерц Фарма» 123112, г. Москва, Пресненская наб., д. 10, Башня на Набережной, блок С.

Ксеомин (ботулотоксин) лиофилизат 100 ЕД фл. №1 («Мерц Фарма ГмбХ», Германия)

Ксеомин (ботулотоксин) лиофилизат 100 ЕД фл. №1 («Мерц Фарма ГмбХ», Германия)

1,00 

Описание

Регистрационное удостоверение

№ ЛСР-004746/08

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для инъекций. Ксеомин представляет собой ботулинический токсин, продуцируемый штаммом бактерии Clostridium botulinum типа А, свободный от комплексообразующих белков.

Состав (1 флакон):

Действующее вещество: ботулинический токсин типа А, 50 ЕД или 100 ЕД. Вспомогательные вещества: сахароза 4,7 мг, сывороточный альбумин человека 1,0 мг.

Описание:

Лиофилизат от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

периферический миорелаксант.

Код АТХ:

M03AX01

Биологические свойства и фармакодинамика:

Ксеомин действует селективно на периферические холинергические нервные окончания, ингибируя выделение ацетилхолина. Внедрение в холинергические нервные окончания происходит в три этапа: связывание молекулы с внешними компонентами мембраны, интернализация токсина путем эндоцитоза и транслокация эндопептидазного домена токсина из эндосомы в цитозоль. В цитозоли эндопептидазный домен молекулы токсина селективно расщепляет SNAP-25, важный протеиновый компонент механизма, контролирующего мембранное движение экзовезикул, прекращая, таким образом, выделение ацетилхолина. Конечным эффектом является расслабление инъецированной мышцы. Действие препарата начинается в течение четырех-семи дней после инъекции. Эффект каждой процедуры длится, как правило, три-четыре месяца, хотя он может длиться существенно дольше или меньше.

Показания к применению:

- блефароспазм; - идиопатическая цервикальная дистония (спастическая кривошея) преимущественно ротационной формы; - спастичность верхней конечности после инсульта у взрослых; - спастическая эквинусная и эквиноварусная деформация стопы при детском церебральном параличе у детей в возрасте от 2 до 18 лет; - хроническая сиалорея у взрослых; - хроническая сиалорея у детей в возрасте от 2 до 18 лет; - гиперкинетические складки (мимические морщины) лица.

Противопоказания:

- гиперчувствительность к активному компоненту или к какому-либо из вспомогательных веществ; - нарушения нервно-мышечной передачи (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона); - наличие инфекции и воспалительного процесса в местах инъекций; - детский возраст до 2 лет (при показаниях: спастическая эквинусная и эквиноварусная деформация стопы при детском церебральном параличе у детей; хроническая сиалорея у детей), до 18 лет по остальным показаниям (эффективность и безопасность применения не определены).

С осторожностью:

- у пациентов с нарушениями свёртываемости крови; - в случае получения пациентом терапии антикоагулянтами или приёма других веществ в антикоагулянтных дозах; - у пациентов с амиотрофическим боковым склерозом; - у пациентов с другими заболеваниями, которые приводят к периферической нейромышечной дисфункции; - у пациентов с выраженной мышечной слабостью или атрофией мышц-мишеней.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

При беременности Ксеомин следует применять только в случае необходимости, если потенциальная польза превышает риск. Применение в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Способ применения и дозы:

Только для внутримышечного и интрагландулярного введения! Не вводить в сосудистое русло! Лечение препаратом Ксеомин должно осуществляться только врачами соответствующей квалификации, имеющими опыт проведения данного вида лечения с использованием требуемых для процедуры инструментов. Дозы и точки введения определяются индивидуально для каждого пациента.

Растворение препарата:

Препарат восстанавливают раствором натрия хлорида для инъекций. При разведении препарата запрещается открывать флакон, удаляя пробку. С флакона удаляют защитную пластмассовую крышку. Непосредственно перед разведением содержимого флакона центральную часть пробки обрабатывают спиртом. Раствор для инъекции готовят, вертикально прокалывая резиновую пробку стерильной иглой и осторожно, чтобы избежать формирования пены, вводя во флакон раствор натрия хлорида изотонический 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций. Для восстановления рекомендованы иглы с коротким скосом номеров 20-27 G. Отсоединяют шприц от флакона и перемешивают лиофилизат с растворителем до полного растворения, осторожно поворачивая и переворачивая флакон. Энергично встряхивать флакон запрещено. Время растворения не более 10 сек. После растворения должен образоваться прозрачный бесцветный раствор. Препарат не используют, если после растворения полученный раствор является непрозрачным или содержит видимые хлопья и частицы. Препарат растворяют в необходимом объеме растворителя, согласно таблице. Дозы, рекомендуемые для Ксеомина, не могут быть использованы для пересчета при использовании других препаратов, содержащих ботулинический токсин. Поскольку препарат не содержит антимикробных агентов, рекомендуется использовать его сразу после растворения. В случае необходимости растворенный препарат можно хранить в оригинальном флаконе до 24 ч в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С при условии, что растворение было проведено в асептических условиях. Блефароспазм: После растворения Ксеомин вводят стерильной иглой 27-30 G. Рекомендуемая первоначальная доза 1,25-2,5 ЕД (0,05-0,1 мл) в каждую точку введения. Начальная доза не должна превышать 25 ЕД на один глаз. В каждую точку не следует вводить дозу, превышающую 5,0 ЕД. Суммарная доза за одну процедуру не должна превышать 50 ЕД при лечении одностороннего блефароспазма и 100 ЕД при лечении двустороннего блефароспазма. Препарат инъецируют в медиальную и латеральную части круговой мышцы глаза (m. orbicularis oculi) верхнего века и в латеральную часть круговой мышцы глаза нижнего века. В случае одностороннего блефароспазма инъекции проводят в круговую мышцу поражённого глаза. Если зрение нарушено из-за спазмов в области лба, в латеральных участках круговой мышцы глаза и в верхней части лица, в эти области могут быть сделаны дополнительные инъекции. Действие препарата начинается, в среднем, в течение четырех дней после инъекции. Эффект каждой процедуры длится, приблизительно, три-пять месяцев, однако он может длиться существенно дольше или меньше. Если эффект от первоначальной дозы был недостаточным (продолжительность менее двух месяцев), при повторных процедурах дозу препарата можно увеличить в два раза. В большинстве случаев интервал между процедурами должен составлять не менее шести недель. В рамках контролируемых клинических исследований было подтверждено, что Ксеомин эффективен и хорошо переносится при использовании интервалов между инъекциями от 6 до 20 недель (медиана: 12 недель). Интервалы между инъекциями должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента. Идиопатическая цервикальная дистония (спастическая кривошея) преимущественно ротационной формы: При лечении спастической кривошеи доза должна подбираться каждому пациенту индивидуально в зависимости от положения шеи и головы, локализации боли, объема мышц (гипертрофия, атрофия), веса тела пациента и терапевтического ответа. В практике лечения максимальная доза препарата в процессе одной процедуры обычно не должна превышать 200 ЕД, однако возможна доза вплоть до 300 ЕД. В одну и ту же точку не следует вводить дозу препарата, превышающую 50 ЕД. Терапия спастической кривошеи включает в себя инъекции в грудинно-ключично-сосцевидную мышцу, в мышцу, поднимающую лопатку, в лестничные мышцы, в ременную мышцу и/или в трапециевидную мышцу (мышцы). Не следует делать инъекции в обе грудино-ключично-сосцевидные мышцы, поскольку это повышает риск неблагоприятных эффектов препарата (в частности, дисфагии), которые имеют место при двусторонних инъекциях препарата в эту мышцу, либо при дозах, превышающих 100 ЕД. Для инъекций в поверхностные мышцы используют иглы номерами 25, 27 и 30 G, а для глубоких мышц - иглу номером 22 G. Для определения вовлеченных мышц рекомендованы электромиография или ультразвуковое исследование. Проведение инъекций в несколько мест позволяет препарату равномерно охватывать участки мышц, подверженных дистонии (особенно при инъекции в крупные мышцы). Оптимальное количество мест инъекций зависит от величины мышцы. Действие препарата начинается, в среднем, в течение семи дней после инъекции. Эффект каждой процедуры длится приблизительно три-четыре месяца, однако может длиться существенно дольше или меньше. В большинстве случаев интервал между процедурами должен составлять не менее шести недель. В рамках контролируемых клинических исследований было подтверждено, что Ксеомин эффективен и хорошо переносится при использовании интервалов между инъекциями от 6 до 20 недель (медиана: 12 недель). Интервалы между инъекциями должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента. Спастичность верхней конечности после инсульта у взрослых: Препарат вводят, используя подходящие стерильные иглы (например, для поверхностных мышц используют иглы 26 G диаметром 0,45 мм длиной 37 мм, для глубоколежащих мышц используют иглы 22 G диаметром 0,7 мм длиной 75 мм). Для определения вовлеченных мышц рекомендованы электромиография, стимуляция нервов или ультразвуковое исследование. Проведение инъекций в несколько мест позволяет препарату равномерно охватывать участки мышц, подверженных дистонии (особенно при инъекциях в крупные мышцы). При лечении спастичности доза должна подбираться каждому пациенту индивидуально в зависимости от размера, количества и локализации вовлеченных мышц, степени выраженности спастичности и наличия локальной мышечной слабости. Стандартные дозы для мышц верхней конечности: При лечении спастичности верхней конечности рекомендуемая доза при первом или повторном применении на одну процедуру составляет 170 - 400 ЕД (максимум) в зависимости от локализации спазмированных мышц. Улучшение наступает в течение первых 2-х недель, достигая максимума к 4-й неделе. Эффект длится обычно 12 недель, однако может длиться существенно дольше или меньше (согласно данным контролируемого клинического исследования до 28 недель). Интервалы между инъекциями, как правило, не должны быть менее 12 недель и должны определяться основе индивидуальной потребности пациента. Спастическая эквинусная и эквиноварусная деформация стопы при детском церебральном параличе у детей в возрасте от 2 до 18 лет: После растворения Ксеомин вводят стерильной иглой 27 G диаметром 0,40 мм длиной 20 мм. Инъекции проводят в медиальную (в две точки) и латеральную (в две точки) головки икроножной мышцы. Для определения вовлеченных мышц рекомендованы электромиография, стимуляция нервов или ультразвуковое исследование. Суммарная доза препарата при введении в одну ногу (при гемиплегии) составляет 4 ЕД/кг массы тела, при введении в икроножные мышцы обеих ног (при диплегии) - 8 ЕД/кг массы тела. Общая доза Ксеомина для введения в икроножные мышцы в процессе одной процедуры не должна превышать 200 ЕД. Интервалы между инъекциями, как правило, не должны быть менее 12 недель и должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента. Хроническая сиалорея у взрослых: После растворения Ксеомин вводят интрагландулярно подходящей стерильной иглой, например, 27-30 G диаметром 0,30-0,40 мм длиной 12,5 мм. Рекомендовано использование раствора в концентрации 5 ЕД/0,1 мл. Для определения вовлеченных слюнных желез рекомендовано использование анатомических ориентиров или ультразвуковое исследование. Ксеомин вводят в околоушные и подчелюстные железы с обеих сторон (четыре инъекции за одну процедуру). Точка введения должна быть расположена близко к центру железы. Доза делится с соотношением 3:2 между околоушными и подчелюстными железами следующим образом: Общая доза Ксеомина, введенная в течение одной процедуры, не должна превышать 100 ЕД. Интервалы между инъекциями, как правило, не должны быть менее 16 недель и должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента. Хроническая сиалорея у детей в возрасте от 2 до 18 лет: После растворения Ксеомин вводят интрагландулярно подходящей стерильной иглой, например, 27-30 G диаметром 0,30-0,40 мм длиной 12,5 мм. Рекомендовано использование раствора в концентрации 2,5 ЕД/0,1 мл. Для определения вовлеченных слюнных желез рекомендовано ультразвуковое исследование. Ксеомин вводят в околоушные и подчелюстные железы с обеих сторон (четыре инъекции за одну процедуру). Точка введения должна быть расположена близко к центру железы. Доза устанавливается в зависимости от массы тела и делится с соотношением 3:2 между околоушными и подчелюстными железами в соответствии с таблицей ниже. Детям с массой тела менее 12 кг введение Ксеомина не рекомендуется. Доза делится между околоушными и подчелюстными железами следующим образом: Интервалы между инъекциями, как правило, не должны быть менее 16 недель и должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента. Гиперкинетические складки (мимические морщины) лица: Применение препарата для лечения мимических морщин у лиц моложе 18 лет и старше 65 лет не рекомендуется в связи с отсутствием клинического опыта. Вертикальные морщины между бровями (глабеллярные морщины): рекомендуемый объем инъекции - 0,1 мл (4 ЕД) - вводят в каждый из 5 участков: 2 инъекции в m. corrugator с обеих сторон и 1 инъекция в m. procerus, что соответствует суммарной дозе 20 ЕД. В отдельных случаях возможно увеличение суммарной дозы до 30 ЕД. Перед инъекцией и во время нее следует оказывать давление большим и указательным пальцами ниже верхнего края глазницы, предотвращая диффузию раствора в эту область. Во время инъекции иглу следует направлять вверх и медиально. С целью снижения риска птоза век, необходимо избегать инъекций вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко, и в месте прикрепления круговой мышцы глаза. Инъекции в m. corrugator следует проводить в медиальный отдел мышцы и в центральный участок брюшка мышцы, по крайней мере, на 1 см выше верхнего края глазницы. С целью снижения риска птоза брови необходимо избегать инъекций близко к глазничному валику, вызывающих паралич тканей нижних мышц. Уменьшение выраженности вертикальных морщин между бровями (глабеллярных морщин) обычно развивается в пределах 2-3 дней, максимальный эффект наблюдается к 30-му дню и обычно сохраняется до 4 месяцев после инъекции. Интервалы между инъекциями не должны быть менее 3 месяцев. Если результат лечения неудовлетворительный, применяют альтернативные методы лечения. С целью предотвращения опущения уголков губ необходимо избегать инъекций слишком близко к m. zygomaticus.

Побочное действие:

Обычно нежелательные реакции наблюдаются на первой неделе после применения препарата и являются временными. Нежелательные реакции могут быть связаны с активным веществом и/или с процедурой введения. Ожидаемым фармакологическим эффектом применения ботулинического токсина является локализованная мышечная слабость. Нежелательные реакции классифицированы по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1,000 до ≤1/100), редко (≥1/10,000 до ≤1/1,000), очень редко (≤1/10,000), частота не установлена (не может быть оценена по имеющимся данным). Блефароспазм: Идиопатическая цервикальная дистония (спастическая кривошея) преимущественно ротационной формы: Лечение спастической кривошеи может вызвать дисфагию, степень выраженности которой варьирует от умеренной до тяжелой, с риском аспирации; при этом может потребоваться медицинская помощь. Дисфагия может сохраняться на протяжении двух-трех недель с момента инъекции, однако зафиксирован случай продолжительностью 5 месяцев. Дисфагия развивается дозозависимо. Спастичность верхней конечности после инсульта у взрослых: Спастическая эквинусная и эквиноварусная деформация стопы при детском церебральном параличе у детей в возрасте от 2 до 18 лет: Хроническая сиалорея у взрослых: Выявленные случаи стойкой сухости во рту (> 110 дней) сильной интенсивности могут привести к дальнейшим осложнениям таким как гингивит, дисфагия и кариес. Хроническая сиалорея у детей в возрасте от 2 до 18 лет: Гиперкинетические складки (мимические морщины) лица: Общие нежелательные реакции: Нежелательные реакции в месте введения Как и при любой инъекции, в связи с ней возможно появление боли в месте инъекции, воспаления, парестезии, гипестезии, болезненности, припухлости, отёка, эритемы, зуда, локализованной инфекции, гематомы, кровотечения и синяков. Связанная с уколом иглой боль и волнение могут привести к вазовагальным реакциям, включая транзиторную симптоматическую артериальную гипотензию, тошноту, шум в ушах и обморок. Распространение токсина При лечении блефароспазма, спастической кривошеи, спастичности верхней конечности после инсульта у взрослых и спастической эквинусной и эквиноварусной деформации стопы при детском церебральном параличе у детей о нежелательных реакциях, связанных с распространением токсина к удаленным от мест инъекций точкам (повышенная мышечная слабость, дисфагия, аспирационная пневмония с летальным исходом), сообщается очень редко. Некоторые из таких реакций могут представлять угрозу для жизни, и были сообщения о летальных исходах. Подобные нежелательные реакции не могут быть полностью исключены при использовании препарата по эстетическим показаниям. Реакции гиперчувствительности Серьезные реакции и/или реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая анафилактические реакции, сывороточную болезнь, крапивницу, отёк мягких тканей и затруднение дыхания отмечались редко. Сообщалось, что эти реакции были связаны с применением комплексного препарата, содержащего ботулинический токсин типа А, как при монотерапии, так и в комбинации с другими средствами, способными вызвать такие реакции. В случаях возникновения серьезных реакций (например, анафилактических реакций) и/или реакций гиперчувствительности немедленного типа должна быть назначена соответствующая терапия. Формирование антител Слишком частые процедуры (введение препарата) могут увеличить риск формирования антител, что может привести к отсутствию эффекта. Нежелательные реакции могут происходить из-за ошибок при выборе мышц-мишеней, что вызывает временный паралич близлежащих мышц. При лечении терапевтическими дозами пациенты могут ощущать повышенную мышечную слабость. Сообщалось о случаях дисфагии после инъекций не в мышцы шеи. У взрослых со спастичностью верхней конечности после инсульта и у детей со спастической эквинусной и эквиноварусной деформации стопы при детском церебральном параличе сообщалось о случаях развития судорог, впервые выявленных и повторных, обычно у предрасположенных к этим состояниям больных. Точная связь между этими явлениями и инъекциями ботулинического токсина типа А не установлена. Пострегистрационный опыт применения: Сообщалось об атрофии мышц, гриппоподобных симптомах и реакциях гиперчувствительности, таких как опухание, отёк (помимо места инъекции), эритема, зуд, сыпь (местная и генерализованная) и нарушение дыхания.

Передозировка:

Превышение рекомендуемых дозировок ботулинического токсина типа А может приводить к развитию выраженного мышечного паралича в местах, удаленных от мест инъекций (в частности: общая слабость, птоз, диплопия, затрудненные дыхание, речь и глотание, а также паралич дыхательной мускулатуры, приводящий к развитию аспирационной пневмонии). В случае передозировки необходимо осуществлять медицинский контроль над симптомами прогрессирующей мышечной слабости и паралича мышц. Может понадобиться симптоматическое лечение. При параличе дыхательной мускулатуры необходима интубация и искусственная вентиляция легких вплоть до нормализации состояния. При передозировке введение антитоксина (противоботулинической сыворотки) целесообразно в течение первых трех часов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Миорелаксанты периферического действия следует применять с осторожностью при одновременном проведении антибиотикотерапии аминогликозидами или спектиномицинами (возможно усиление действия Ксеомина). Эффект препарата может быть снижен действием производных 4-аминохинолина.

Особые указания:

В группу повышенного риска, связанного с возникновением значительной мышечной слабости, особенно при внутримышечном введении, могут входить пациенты с нервно-мышечными нарушениями. Препараты, содержащие ботулинический токсин, должны применяться у таких пациентов под специальным контролем и только в том случае, когда ожидаемая польза от лечения превосходит риск. У пациентов с дисфагией и аспирацией в анамнезе терапия должна проводиться с осторожностью. Терапия цервикальной дистонии у таких пациентов должна проводиться с крайней осторожностью. Применение у таких пациентов препарата в эстетических целях не рекомендуется. Необходимо соблюдать крайнюю осторожность при лечении пациентов детского возраста с выраженной степенью астении неврологического происхождения, дисфагией или недавно перенесших аспирационную пневмонию или заболевание легких. Лечение таких пациентов следует проводить только в том случае, если потенциальная польза для конкретного пациента превышает риск. В случае возникновения нарушений глотания, речи и дыхания нужно немедленно обратиться за медицинской помощью. При лечении спастической кривошеи, спастичности верхней конечности после инсульта у взрослых и спастической эквинусной и эквиноварусной деформации стопы при детском церебральном параличе у детей препарат следует с осторожностью вводить в места, находящиеся в непосредственной близости от сонных артерий, верхушек лёгких и пищевода. Из-за наличия антихолинергического эффекта препарат должен применяться с осторожностью у пациентов с риском развития узкоугольной глаукомы. Следует проинформировать пациентов о том, что инъекции Ксеомина при лечении спастической кривошеи могут быть причиной возникновения от умеренной до тяжёлой степени дисфагии с риском аспирации и нарушения дыхания. С целью снижения риска птоза век, необходимо избегать инъекций вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко. В результате диффузии ботулинического токсина типа А в нижнюю косую мышцу глаза может развиться диплопия. Избегая инъекций в медиальную часть нижнего века, можно уменьшить количество подобных нежелательных реакций. Сокращение количества морганий после инъекции препарата, содержащего ботулинический токсин, в круговую мышцу глаза может привести к обнажению роговицы, стойкому дефекту эпителия и изъявлению роговицы. Для лечения спастической эквинусной и эквиноварусной деформации стопы при детском церебральном параличе и хронической сиалореи у детей Ксеомин можно применять только у детей в возрасте 2 лет и старше. Спонтанные сообщения о возможном распространении токсина к удаленным от мест инъекций точкам при применении препаратов ботулинического токсина типа А у детей с сопутствующими заболеваниями, преимущественно с церебральным параличом, встречались очень редко. Как правило, доза, используемая в этих случаях, превышала рекомендуемую для данных препаратов. Имеются редкие спонтанные сообщения о случаях смерти, иногда ассоциируемые с аспираци онной пневмонией у детей с тяжелой формой церебрального паралича после лечения препаратами ботулинического токсина, в том числе по незарегистрированным показаниям (например, при введении в область шеи). Безопасность и эффективность применения препарата Ксеомин для лечения спастической эквинусной и эквиноварусной деформации стопы при детском церебральном параличе и хронической сиалореи у детей младше 2 лет не изучались. Препарат должен применяться только по назначению врача.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Из-за характера заболеваний, излечиваемых препаратом, способность пациента управлять различной техникой может быть снижена. Помимо этого, побочные эффекты препарата, такие как упадок сил, мышечная слабость, нечеткость зрения, утомление, головокружение и птоз верхнего века могут иметь место и негативно влиять на способность пациента управлять техникой или осуществлять другие потенциально опасные виды деятельности; соответственно, пациенту следует воздерживаться от подобной деятельности до тех пор, пока его способности не восстановятся в полной мере.

Специальные меры предосторожности при обращении и утилизации:

Сразу после проведения инъекции все использованные флаконы, оставшийся раствор во флаконе и шприц следует автоклавировать (температура 120°±2°C, давление пара 0,11 МПа (или 1,1 атм.), время выдержки 45±2 мин.) или инактивировать одним из следующих растворов: 70 % этанол, 50% изопропанол, раствор гидроксида натрия (0,1 Н NaOH) или раствором гипохлорита натрия (не менее 0,1% NaOCl) (в течение не менее 18 ч.). Пролитый препарат должен быть вытерт адсорбирующей салфеткой, смоченной в растворе гидроксида натрия. Использованные флаконы, шприцы и вспомогательные материалы не следует освобождать от оставшегося раствора. После инактивации их утилизируют в соответствии с установленными требованиями. В случае контакта препарата с кожей нужно смыть раствор большим количеством воды. В случае попадания препарата в глаза нужно тщательно промыть глаза водой или раствором для промывания глаз. В случае попадания препарата на рану, порез или царапину нужно тщательно промыть водой.

Форма выпуска:

по 50 ЕД или 100 ЕД во флаконе. 1 флакон в пластиковом поддоне в картонной пачке с контролем первого вскрытия вместе с инструкцией по применению на русском языке. По 2, 3 или 6 картонных пачек упакованы в пачку картонную.

Срок годности:

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения и транспортирования:

при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска:

по рецепту

Производитель/организация, принимающая претензии:

Производитель (выпускающий контроль качества): «Мерц Фарма ГмбХ и Ко. КГаА», Германия Юридический адрес: 60318 Франкфурт-на-Майне, Экенхаймер Ландштрассе 100 Фактический адрес: 64354 Райнхайм, Людвигштрассе 22 Организация, принимающая претензии: ООО «Мерц Фарма» 123112, г. Москва, Пресненская наб., д. 10, Башня на Набережной, блок С.

Диспорт (ботулотоксин) лиофилизат 300 ЕД фл. №1 («Ipsen Biopharm», Франция)

Диспорт (ботулотоксин) лиофилизат 300 ЕД фл. №1 («Ipsen Biopharm», Франция)

1,00 

Описание

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР: П N011520/01 ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Диспорт® МНН ИЛИ ГРУППИРОВОЧНОЕ НАЗВАНИЕ: комплекс ботулинический токсин типа А – гемагглютинин. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 500 ЕД. СОСТАВ:
Один флакон содержит:
Активное вещество:
Комплекс ботулинический токсин типа А – гемагглютинин 500 ЕД*
Вспомогательные вещества:
Альбумин человека 125 мкг
Лактозы моногидрат 2,5 мг
* ЕД единица активности фирмы.
  ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: Миорелаксанты периферического действия другие. Код АТХ: M03AX01. БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ Действующим началом является токсин Clostridium botulinum тип – А, который блокирует высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении, что приводит к снятию мышечного спазма в области введения препарата. Восстановление передачи нервного импульса происходит постепенно по мере образования новых нервных окончаний и восстановления контактов с постсинаптической моторной концевой пластинкой. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Лечение блефароспазма, гемифациального спазма, спастической кривошеи, спастичности руки после инсульта, гиперкинетических складок (мимических морщин) лица у взрослых. Лечение динамической деформации стопы, вызванной спастичностью, у детей с церебральным параличом с 2-х летнего возраста. Лечение гипергидроза подмышечной области. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Диспорт® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. При острых заболеваниях введение препарата осуществляют после выздоровления. Диспорт® противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к любому из компонентов препарата. ПРАВИЛА ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ C флакона удаляют защитную пластмассовую крышку контроля первого вскрытия. При разведении препарата запрещается открывать флакон, удаляя пробку. Непосредственно перед разведением содержимого флакона центральная часть пробки должна быть обработана спиртом. Лиофилизат разводят, вводя во флакон регламентированный объем 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, путем прокола пробки стерильной иглой размера 23 или 25. Полученный раствор представляет собой бесцветную прозрачную жидкость. Поскольку препарат не содержит консерванта, рекомендуется его использовать сразу же после растворения. Разведенный препарат может храниться не более 8 ч при температуре от 2° до 8 °С . СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ Двусторонний и односторонний блефароспазм, гемифациальный спазм Содержимое флакона разводят 2,5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций. 1 мл данного раствора содержит 200 ЕД препарата Диспорт®. Рекомендуемые дозы применяются у взрослых любого возраста, включая пожилых пациентов. Рекомендованной начальная доза при двустороннем блефароспазме составляет 120 ЕД на каждый глаз. Подкожную инъекцию в объеме 0,1 мл (20 ЕД) следует провести медиально и в объеме 0,2 мл (40 ЕД) латерально в соединение между пресептальной и глазничной частями верхней и нижней частей круговой мышцы (m. orbicularis oculi) пораженного глаза. Для проведения инъекций в верхнее веко иглу следует направлять в сторону от центра, чтобы не задеть мышцу, поднимающую верхнее веко (m. levator palpebrae superioris). Ниже приведена схема, показывающая места проведения инъекций. Проявление эффекта можно ожидать в течение 2 – 4 дней, а максимальный лечебный эффект развивается в течение двух недель. Инъекции следует повторять приблизительно каждые 12 недель или по показаниям для предупреждения рецидива симптомов. При каждом последующем введении препарата суммарную дозу следует уменьшать до 80 ЕД на глаз. Например, 0,1 мл (20 ЕД) медиально и 0,1 мл (20 ЕД) латерально над глазом и ниже его. Доза в дальнейшем может быть снижена до 60 ЕД на глаз, за счет исключения введения препарата медиально в нижнее веко. В дальнейшем дозу препарата определяет врач в соответствии с полученным эффектом. В случае одностороннего блефароспазма инъекции следует ограничить областью пораженного глаза. Больные, страдающие гемифациальным спазмом, должны лечиться так же, как пациенты с односторонним блефароспазмом.
Спастическая кривошея Содержимое флакона разводят 1,0 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций. 1 мл данного раствора содержит 500 ЕД препарата Диспорт®. Дозы, рекомендуемые для лечения кривошеи, применяются у взрослых больных всех возрастов, имеющих нормальную массу тела и удовлетворительное развитие мышц шеи. Снижение дозы препарата возможно при значимом дефиците веса пациента или у лиц пожилого возраста, со сниженной мышечной массой тела. Начальная суммарная разовая доза препарата для лечения спастической кривошеи составляет 500 ЕД. Данная доза распределяется между двумя-тремя наиболее активными мышцами шеи. При ротационной кривошее 500 ЕД вводят следующим образом: 350 ЕД в ременную мышцу головы (m. splenius capitis), ипсилатерально направлению ротации головы и 150 ЕД в грудино-ключично-сосцевидную мышцу (m. sternocleidomastoideus), контрлатеральную ротации. При латероколлисе (наклону головы к плечу) дозу препарата (500 ЕД) распределяют следующим образом: 350 ЕД вводят ипсилатерально в ременную мышцу головы (m. splenius capitis) и 150 ЕД ипсилатерально в грудино- ключично-сосцевидную мышцу (m. sternocleidomastoideus). В случаях, сопровождающихся поднятием плеча за счет трапециевидной мышцы (m. trapezius) или мышцы, поднимающей лопатку (m. levator scapulae), может потребоваться лечение в соответствии с видимой гипертрофией мышц или по данным электромиографического обследования. Когда требуется введение в три мышцы, то доза в 500 ЕД распределяется следующим образом: 300 ЕД препарата вводят в ременную мышцу (m. splenius capitis), 100 единиц – в грудино-ключично-сосцевидную мышцу (m. sternocleidomastoideus) и 100 единиц – в третью мышцу (трапецевидную мышцу или мышцу, поднимающую лопатку). При антероколлисе (наклоне головы вперед) вводят по 150 ЕД в обе грудинно- ключично-сосцевидные мышцы (m. sternocleidomastoideus). При ретроколлисе (наклоне головы назад), дозу в 500 ЕД препарата распределяют следующим образом: по 250 ЕД в каждую ременную мышцу головы (m. splenius capitis). В случае недостаточного клинического ответа на инъекцию возможно по прошествии 6 недель ввести препарат в трапециевидные мышцы (m. trapezius) билатерально (в дозе до 250 ЕД на каждую мышцу). Двусторонние инъекции в ременные мышцы (m. splenius capitis) могут повысить риск появления слабости мышц шеи. При последующем назначении препарата дозы могут быть адаптированы в соответствии с полученным эффектом и зарегистрированными побочными эффектами. Рекомендуемые суммарные дозы находятся в пределах от 250 до 1000 ЕД. Применение более высоких доз может сопровождаться увеличением частоты побочных эффектов, в частности дисфагии. Улучшение симптоматики при спастической кривошее проявляется в течение первой недели после инъекции. Инъекции следует повторять каждые 8 – 12 недель или по мере необходимости. Для лечения других форм кривошеи большое значение имеет применение электромиографии (ЭМГ) для выявления и введения препарата в наиболее активные мышцы. ЭМГ следует использовать для диагностики всех сложных форм кривошеи или при повторном обследовании пациентов с отсутствием положительной динамики после введения препарата, для проведения инъекций в глубокие мышцы и у пациентов с избыточной массой тела и трудно пальпируемыми мышцами шеи. Спастичность руки у взрослых после инсульта Определение показаний для введения препарата Диспорт® при лечении спастичности руки после инсульта производится неврологом через 3 месяца после перенесенного инсульта. Во флакон с препаратом вводят 1,0 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, получая раствор, содержащий 500 единиц препарата Диспорт® в 1,0 мл. Максимальная суммарная разовая доза составляет 1000 ЕД, распределенных между следующими пятью мышцами: глубоким сгибателем пальцев (m. flexor digitorum profundus), поверхностным сгибателем пальцев (m. flexor digitorum superficialis), локтевым сгибателем запястья (m. flexor carpi ulnaris), лучевым сгибателем запястья (m. flexor carpi radialis) и двуглавой мышцей плеча (m. biceps brachii). При выборе места инъекции следует руководствоваться стандартными точками электромиографии, а непосредственное место инъекции определяется пальпацией. Все мышцы, кроме двуглавой мышцы плеча (m. biceps brachii), подвергаются инъекции в одной точке. В двуглавую мышцу плеча (m. biceps brachii) инъецируют в двух точках. Рекомендуемое распределение дозы между мышцами приводится ниже.
Мышца Двуглавая мышца плеча Глубокий сгибатель пальцев Поверхностный сгибатель пальцев Локтевой сгибатель запястья Лучевой сгибатель запястья Общая доза
Диспорт® (единицы) 300-400 150 150-250 150 150 1000
  Начальная суммарная доза препарата может быть снижена до 500 ЕД для предотвращения излишней слабости инъецируемых мышц в тех случаях, когда мышцы-мишени пациента малы по объему, когда инъекция в двуглавую мышцу плеча (m. biceps brachii) не вводится, или когда пациентам инъекция делается в несколько точек одной мышцы. Клиническое улучшение наступает в течение двух недель после инъекций. Инъекции можно повторять примерно каждые 16 недель или по необходимости для поддержания эффекта, но не чаще чем каждые 12 недель. Гиперкинетические складки (мимические морщины) лица Основной областью применения препарта Диспорт® с целью косметической коррекции является верхняя половина лица. Нижняя половина лица и шея подвергаются коррекции путем введения ботулинического токсина гораздо реже. Содержимое флакона разводят 2,5 мл 0,9 % раствора хлорида натрия для инъекций. При данном разведении 1 мл раствора содержит 200 ЕД препарата Диспорт®. Суммарная рекомендуемая доза при однократном введении во все четыре области (межбровная область, область лба, наружного угла глаза и спинки носа) не должна превышать 200 ЕД. Межбровная область Для коррекции вертикальных складок в межбровной области инъекции препарата производятся в мышцу, сморщивающую бровь (m. сorrugator supercilii) по 8-10 ЕД на 2-4 точки и в мышцу гордецов (m. рrocerus) по 5-10 ЕД в 2 точки. Суммарная доза составляет от 42 до 100 ЕД. Область лба Устранение гиперкинетических складок в области лба производится путем введения препарата в область максимального напряжения лобной мышцы (m. frontalis) . Количество точек введения может быть произвольным. Все они должны располагаться на 2 см выше линии бровей на одной линии или V-образно. Оптимальная суммарная доза препарата Диспорт® в этой области составляет 30- 40 ЕД (максимальная 90 ЕД) из расчета по 5-15 ЕД на одну точку, общее количество точек 4 – 6. Область наружного угла глаза Коррекция складок в области наружного угла глаза (“гусиные лапки”) осуществляется подкожным введением в точки, расположенные на 1 см латеральнее от наружного угла глаза, из расчета 5-15 ЕД препарата Диспорт® на одну точку введения. Количество точек от 2 до 4 на каждый глаз. Максимальная рекомендуемая суммарная доза на обе стороны составляет 120 ЕД. Частота повторных инъекций зависит от сроков восстановления мимической активности мышц. Длительность эффекта составляет 3-4 месяца. Если во время первой инъекции была введена адекватная доза препарата, то при проведении второй и последующих инъекций суммарная доза препарата Диспорт® может быть уменьшена на 15-20 ЕД для соответствующих областей. При этом возможно увеличение интервала между инъекциями препарата до 6-9 месяцев. Если первоначальная доза препарата была недостаточной, то при повторных инъекциях ее следует увеличить. Область спинки носа Для коррекции морщин в области спинки носа инъекции осуществляются в середину брюшка носовых мышц. Доза распределяется по 5-10 ЕД на 1-2 точки в каждую мышцу.
 – коррекция межбровной области  – коррекция области лба  – коррекция области спинки носа  – коррекция наружного угла глаза
  Миорелаксирующее действие препарата Диспорт® на мимические мышцы лица клинически проявляется на 2-3 день после введения и достигает максимума на 14-15 день. Рекомендуемые дозы препарата Диспорт® для использования в эстетической медицине не вызывают системных побочных эффектов. Динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью у детей с церебральным параличом Содержимое флакона растворяют в 1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, получая раствор, содержащий 500 ЕД в 1 мл. Препарат вводят внутримышечно в икроножные мышцы (m. gastrocnemius) . Начальная рекомендуемая доза - 20 ЕД на 1 кг массы тела ребенка делится поровну между икроножными мышцами (m. gastrocnemius). При поражении только одной икроножной мышцы (m. gastrocnemius) в нее вводят дозу из расчета 10 ЕД на 1 кг массы тела. Оптимальная доза индивидуальна, последующее лечение должно планироваться после оценки результатов применения начальной дозы. Для предупреждения побочных эффектов суммарная доза не должна превышать 1000 ЕД. Препарат вводят преимущественно в икроножную мышцу (m.gastrocnemius), однако возможно введение в камбаловидную мышцу (m.soleus) и заднюю большеберцовую мышцу (m. tibialis posterior). Для определения наиболее активных мышц можно использовать метод электромиографии. В случаях, когда мышцы-мишени пациента малы по объему, начальную дозу следует снизить для предотвращения развития их излишней слабости. Клиническое улучшение наступает в течение 2-х недель после введения препарата. Инъекции повторяют по мере необходимости с интервалами не менее 12 недель, при этом вводимая доза может варьировать в пределе от 10 – 30 ЕД на кг массы тела в зависимости от эффекта предыдущей инъекции. Лечение гипергидроза подмышечной области Содержимое флакона разводят 2,5 мл 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций, получая раствор, содержащий 200 ЕД в 1 мл. Рекомендуемой начальной дозой лечения подмышечного гипергидроза является 100 ЕД на одну подмышечную область. Если желаемый эффект не достигается, то возможно последующее увеличение дозы до 200 ЕД препарата Диспорт®. Область введения препарата определяют пробой Минора. Проба проводится до лечения и, при необходимости, в динамике, при комнатной температуре (22 – 24 °С) после 15 – минутного отдыха пациента. Для проведения пробы необходимо:
  • 5 % спиртовой раствор йода;
  • картофельный крахмал;
  • маркер;
  • антисептик;
  • кисточка;
  • марлевые салфетки.
Пациент находится в положении лежа, руки под головой. Область потоотделения обрабатывают 5 % - ным спиртовым раствором йода и через 1 мин. на эту зону салфеткой или кисточкой наносят тонким слоем картофельный крахмал. Результаты теста оценивают через 5 мин. При наличии потоотделения визуально наблюдается окрашивание обработанной поверхности в синий цвет. Интенсивность окраски (от бледно-синего до сине-черного) коррелирует с активностью потоотделения. После проведенной пробы площадь гипергидроза отмечают маркером, затем крахмал смывают спиртом или другим антисептиком. Внутрикожные инъекции проводят в десять точек в каждой подмышечной области, в каждую точку вводят по 10 ЕД препарата в объеме 0,05 мл, 100 ЕД на одну область. Максимальный терапевтический эффект развивается в течение двух недель. В большинстве случаев рекомендуемая начальная доза подавляет потоотделение на срок до 48 недель. Периодичность повторных инъекций определяют индивидуально при восстановлении исходного уровня потоотделения, но не чаще, чем раз в 12 недель. Если есть какие либо доказательства кумулятивного эффекта при повторных инъекциях, сроки проведения повторных инъекций для каждого пациента определяют индивидуально. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Лечение препаратом должно проводиться специалистами, имеющими опыт в диагностике и лечении подобных состояний, и прошедших подготовку по проведению лечения. С особой осторожностью следует повторно вводить препарат больным, у которых отмечены аллергические реакции на предыдущую инъекцию. Были зарегистрированы побочные эффекты, возникающие в результате действия токсина на мышцы, отдаленные от места введения препарата (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты, получающие Диспорт® в терапевтических дозах, могут испытывать общую мышечную слабость. Риск возникновения подобных побочных эффектов может быть уменьшен при соблюдении рекомендаций по дозированию препарата и применении минимальных эффективных доз препарата. С осторожностью и под строгим медицинским контролем следует применять препарат у больных с субклиническими или клиническими проявлениями поражения нервно-мышечной передачи (например, бульбоспинальный паралич). Такие больные могут иметь повышенную чувствительность к препаратам ботулинического токсина, которые могут вызвать у них резко выраженную мышечную слабость. С осторожностью следует вводить Диспорт® больным с нарушениями функций глотания и дыхания, так как данные нарушения могут быть усугублены вследствие распространенного действия токсина на соответствующие мышцы. У пациентов, страдающих хроническими респираторными заболеваниями, в редких случаях возможно развитие аспирации. Больные и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть предупреждены о необходимости срочного обращения к врачу в случаях возникновений нарушений глотания, речи и нарушениях дыхания. Образование противоботулинических антител отмечено у небольшого числа больных, которым проводили терапию препаратом Диспорт®. Клинически это проявлялось снижением терапевтического эффекта, что требовало постоянного повышения доз препарата. У пациентов с замедленным временем свертываемости крови и воспалении в предполагаемом месте введения, Диспорт® должен быть применен в случаях крайней необходимости. Примечание: При назначении Диспорта® следует учитывать, что единицы действия препарата являются специфическими и не могут сравниваться с таковыми других препаратов, содержащих ботулинический токсин. ПЕРЕДОЗИРОВКА Применение больших доз препарата может привести к генерализованной мышечной слабости. При параличе дыхательных мышц необходимо проведение искусственной вентиляции лёгких. При передозировке введение антитоксина (противоботулинической сыворотки) целесообразно в течение первых трех часов. Как правило, лечение передозировки направленно на общую поддерживающую терапию при постоянном наблюдении за больным. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ Во время проведения различных клинических исследований с препаратом Диспорт® с участием около 7800 пациентов были собраны данные о частоте возникновений побочных реакций, которые имеют следующую классификацию: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - < 1/10), нечасто (≥1/1,000 до < 1/100), редко (< 1/1,000), очень редко (≥1/10,000). Общие побочные эффекты: Со стороны нервной системы Редко: невралгическая амиотрофия. Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: раздражение. Инъекции могут сопровождаться чувством жжения, которое длится 1-2 минуты. Редко: кожная сыпь. Общие и местные реакции Часто: общая слабость, утомляемость, гриппопободный синдром, боль и гематома в месте введения. Спастичность руки у взрослых после инсульта В 14 клинических исследованиях с участием 141 пациента были зарегистрированы следующие побочные реакции: Со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: дисфагия. Дисфагия была зарегистрирована когда были использованы дозы, превышающие 2700 ЕД, введенные в одну точку или распределенные между несколькими точками введения. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Часто: слабость мышц руки. Травмы и осложнения процедур: Часто: случайная травма/падение. Динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью у детей с церебральным параличом В 14 клинических исследованиях с участием около 900 пациентов были зарегистрированы следующие побочные реакции: Со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: диарея. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Часто: слабость мышц ноги. Со стороны почек и мочевыделительной системы: Часто: Недержание мочи. Общие и местные реакции: Часто: Аномальная походка. Травмы и осложнения процедур: Часто: случайная травма вследствие падения. Случайная травма вследствие падения и аномальная походка могут является следствием избыточной слабости мышц и/или распространением действия токсина на другие, близлежащие к месту инъекции, мышцы, вовлеченные или участвующие в определенном двигательном акте и в поддержании равновесия тела пациента в положении стоя и при ходьбе. Спастическая кривошея В 21 клиническом исследовании с участием около 4100 пациентов были зарегистрированы следующие побочные реакции: Со стороны нервной системы: Часто: дисфония. Нечасто: головная боль. Со стороны зрения: Нечасто: диплопия, нарушение аккомодации. Изменения со стороны системы дыхания, грудной клетки и средостения: Редко: респираторные расстройства. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто: дисфагия. Нечасто: сухость во рту. Дисфагия носит дозозависимый эффект и происходит наиболее часто при введении препарата в грудино-ключично-сосцевидную мышцу (m. sternocleidomastoideus) . Может потребоваться диета с исключением грубой пищи до исчезновения симптомов. Блефароспазм и гемифациальный спазм В 13 клинических исследованиях с участием около 1400 пациентов были зарегистрированы следующие побочные реакции: Со стороны нервной системы: Часто: слабость мышц лица. Нечасто: парез мышц лица. Со стороны зрения: Очень часто: птоз. Часто: диплопия, сухость глаз, слезоотделение. Редко: офтальмоплегия. Со стороны кожи и подкожных тканей: Часто: отек век. Редко: заворот века. Побочное действие может иметь место при несоблюдении врачом правил выполнения инъекции (разведения, точного расчета вводимой дозы, правильного выбора точек введения, направления иглы и глубины введения) и связанной с этим излишней диффузией препарата и временным параличем близлежащих к месту инъекции группы мышц. Подмышечный гипергидроз В 4 клинических исследованиях с участием около 217 пациентов были зарегистрированы следующие побочные реакции: Со стороны кожи и подкожных тканей Часто: компенсаторное потоотделение. Гиперкинетические складки (мимические морщины) лица Следующие побочные реакции (обычно от легкой до умеренной интенсивности) были зарегистрированы при применении препарата Диспорт® для коррекции гиперкинетических складок лица. Со стороны зрения: Часто: отек глаза. Нечасто: сухость глаза (сухой кератоконьюнктивит). Общие и местные реакции: Очень часто: реакции в месте введения (включая боль, гематому, кожный зуд, парестезию, эритему, сыпь, которые также часто отмечались и в группе плацебо). Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Часто: слабость соседних к месту введения мышц, что также часто приводит к птозу век, астенопии (слабость зрения) или, нечасто, к парезу мышц лица и расстройствам зрения. Со стороны нервной системы: Очень часто: головная боль (так же часто наблюдаемая в группе плацебо). Со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто: сыпь, кожный зуд. Редко: крапивница. Пострегистрационный опыт применения Большинство побочных эффектов являются умеренными и преходящими. При терапии ботулиническими токсинами типа А и В были зарегистрированы единичные случаи смерти, вызванные дисфагией (нарушение глотания), пневмопатией или у пациентов со значительной астенией. Выраженная мышечная слабость, дисфагия, аспирационная пневмония, которая может вызвать летальный исход, встречаются очень редко с частотой 1 на 10 000 (см. раздел «Предупреждения и Меры предосторожности»). Редко расстройства пищеварения, кожные аллергические реакции, головокружение, головные боли. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ Препараты, влияющие на нервно-мышечную передачу, такие как, антибиотики группы аминогликозидов, должны применяться с осторожностью. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ Тератологических и других репродуктивных исследований с препаратом Диспорт® не проводилось. Безопасность применения препарата Диспорт® у беременных и кормящих женщинах не подтверждена. ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ВОЖДЕНИЕ АВТОТРАНСПОРТА И УПРАВЛЕНИЕ МЕХАНИЗМАМИ Сведения отсутствуют. УКАЗАНИЯ ПО ОБРАБОТКЕ ОСТАТКОВ РАСТВОРОВ ПРЕПАРАТА Сразу же после проведения инъекции оставшийся во флаконе или в шприце раствор следует инактивировать раствором гипохлорита натрия, содержащим 1 % активного хлора. Все вспомогательные материалы, находившиеся в контакте с препаратом, должны быть утилизированы в соответствии со стандартной больничной практикой. Пролитый препарат должен быть вытерт абсорбирующей салфеткой, смоченной в 1 % растворе гипохлорита натрия. ФОРМА ВЫПУСКА Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 500 ЕД. По 500 ЕД в стеклянном флаконе, укупоренном резиновой пробкой под алюминиевой обкаткой с отверстием для иглы в центре и закрытом защитной пластмассовой крышкой контроля первого вскрытия. 1 флакон, зафиксированный в держателе из картона вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ Хранить и транспортировать всеми видами крытого транспорта при температуре от 2 до 8 °С Не замораживать! Диспорт® хранят в отдельной закрытой промаркированной коробке в холодильнике учреждения, где осуществляется проведение инъекций препарата. Диспорт® нельзя выдавать на хранение пациенту. СРОК ГОДНОСТИ 2 года. Не использовать после истечения срока, указанного на упаковке. УСЛОВИЯ ОТПУСКА Препарат отпускается, хранится и применяется исключительно в специализированных учреждениях. ПРОИЗВОДИТЕЛЬ Ипсен Биофарм Лтд. Эш Роуд, Рексхэм Индастриал Эстейт, Рексхэм LL13 9UF, Великобритания. Рекламации направлять: Представительство производителя в РФ: 109147, Москва, ул. Таганская, д. 19. Тел. (495) 258-54-00, факс (495) 258-54-01.

Диспорт (ботулотоксин) лиофилизат 500 ЕД фл. №1 («Ipsen Biopharm», Франция)

Диспорт (ботулотоксин) лиофилизат 500 ЕД фл. №1 («Ipsen Biopharm», Франция)

1,00 

Описание

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР: П N011520/01 ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Диспорт® МНН ИЛИ ГРУППИРОВОЧНОЕ НАЗВАНИЕ: комплекс ботулинический токсин типа А – гемагглютинин. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 500 ЕД. СОСТАВ:
Один флакон содержит:
Активное вещество:
Комплекс ботулинический токсин типа А – гемагглютинин 500 ЕД*
Вспомогательные вещества:
Альбумин человека 125 мкг
Лактозы моногидрат 2,5 мг
* ЕД единица активности фирмы.
  ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: Миорелаксанты периферического действия другие. Код АТХ: M03AX01. БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ Действующим началом является токсин Clostridium botulinum тип – А, который блокирует высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении, что приводит к снятию мышечного спазма в области введения препарата. Восстановление передачи нервного импульса происходит постепенно по мере образования новых нервных окончаний и восстановления контактов с постсинаптической моторной концевой пластинкой. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Лечение блефароспазма, гемифациального спазма, спастической кривошеи, спастичности руки после инсульта, гиперкинетических складок (мимических морщин) лица у взрослых. Лечение динамической деформации стопы, вызванной спастичностью, у детей с церебральным параличом с 2-х летнего возраста. Лечение гипергидроза подмышечной области. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Диспорт® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. При острых заболеваниях введение препарата осуществляют после выздоровления. Диспорт® противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к любому из компонентов препарата. ПРАВИЛА ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ C флакона удаляют защитную пластмассовую крышку контроля первого вскрытия. При разведении препарата запрещается открывать флакон, удаляя пробку. Непосредственно перед разведением содержимого флакона центральная часть пробки должна быть обработана спиртом. Лиофилизат разводят, вводя во флакон регламентированный объем 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, путем прокола пробки стерильной иглой размера 23 или 25. Полученный раствор представляет собой бесцветную прозрачную жидкость. Поскольку препарат не содержит консерванта, рекомендуется его использовать сразу же после растворения. Разведенный препарат может храниться не более 8 ч при температуре от 2° до 8 °С . СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ Двусторонний и односторонний блефароспазм, гемифациальный спазм Содержимое флакона разводят 2,5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций. 1 мл данного раствора содержит 200 ЕД препарата Диспорт®. Рекомендуемые дозы применяются у взрослых любого возраста, включая пожилых пациентов. Рекомендованной начальная доза при двустороннем блефароспазме составляет 120 ЕД на каждый глаз. Подкожную инъекцию в объеме 0,1 мл (20 ЕД) следует провести медиально и в объеме 0,2 мл (40 ЕД) латерально в соединение между пресептальной и глазничной частями верхней и нижней частей круговой мышцы (m. orbicularis oculi) пораженного глаза. Для проведения инъекций в верхнее веко иглу следует направлять в сторону от центра, чтобы не задеть мышцу, поднимающую верхнее веко (m. levator palpebrae superioris). Ниже приведена схема, показывающая места проведения инъекций. Проявление эффекта можно ожидать в течение 2 – 4 дней, а максимальный лечебный эффект развивается в течение двух недель. Инъекции следует повторять приблизительно каждые 12 недель или по показаниям для предупреждения рецидива симптомов. При каждом последующем введении препарата суммарную дозу следует уменьшать до 80 ЕД на глаз. Например, 0,1 мл (20 ЕД) медиально и 0,1 мл (20 ЕД) латерально над глазом и ниже его. Доза в дальнейшем может быть снижена до 60 ЕД на глаз, за счет исключения введения препарата медиально в нижнее веко. В дальнейшем дозу препарата определяет врач в соответствии с полученным эффектом. В случае одностороннего блефароспазма инъекции следует ограничить областью пораженного глаза. Больные, страдающие гемифациальным спазмом, должны лечиться так же, как пациенты с односторонним блефароспазмом.
Спастическая кривошея Содержимое флакона разводят 1,0 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций. 1 мл данного раствора содержит 500 ЕД препарата Диспорт®. Дозы, рекомендуемые для лечения кривошеи, применяются у взрослых больных всех возрастов, имеющих нормальную массу тела и удовлетворительное развитие мышц шеи. Снижение дозы препарата возможно при значимом дефиците веса пациента или у лиц пожилого возраста, со сниженной мышечной массой тела. Начальная суммарная разовая доза препарата для лечения спастической кривошеи составляет 500 ЕД. Данная доза распределяется между двумя-тремя наиболее активными мышцами шеи. При ротационной кривошее 500 ЕД вводят следующим образом: 350 ЕД в ременную мышцу головы (m. splenius capitis), ипсилатерально направлению ротации головы и 150 ЕД в грудино-ключично-сосцевидную мышцу (m. sternocleidomastoideus), контрлатеральную ротации. При латероколлисе (наклону головы к плечу) дозу препарата (500 ЕД) распределяют следующим образом: 350 ЕД вводят ипсилатерально в ременную мышцу головы (m. splenius capitis) и 150 ЕД ипсилатерально в грудино- ключично-сосцевидную мышцу (m. sternocleidomastoideus). В случаях, сопровождающихся поднятием плеча за счет трапециевидной мышцы (m. trapezius) или мышцы, поднимающей лопатку (m. levator scapulae), может потребоваться лечение в соответствии с видимой гипертрофией мышц или по данным электромиографического обследования. Когда требуется введение в три мышцы, то доза в 500 ЕД распределяется следующим образом: 300 ЕД препарата вводят в ременную мышцу (m. splenius capitis), 100 единиц – в грудино-ключично-сосцевидную мышцу (m. sternocleidomastoideus) и 100 единиц – в третью мышцу (трапецевидную мышцу или мышцу, поднимающую лопатку). При антероколлисе (наклоне головы вперед) вводят по 150 ЕД в обе грудинно- ключично-сосцевидные мышцы (m. sternocleidomastoideus). При ретроколлисе (наклоне головы назад), дозу в 500 ЕД препарата распределяют следующим образом: по 250 ЕД в каждую ременную мышцу головы (m. splenius capitis). В случае недостаточного клинического ответа на инъекцию возможно по прошествии 6 недель ввести препарат в трапециевидные мышцы (m. trapezius) билатерально (в дозе до 250 ЕД на каждую мышцу). Двусторонние инъекции в ременные мышцы (m. splenius capitis) могут повысить риск появления слабости мышц шеи. При последующем назначении препарата дозы могут быть адаптированы в соответствии с полученным эффектом и зарегистрированными побочными эффектами. Рекомендуемые суммарные дозы находятся в пределах от 250 до 1000 ЕД. Применение более высоких доз может сопровождаться увеличением частоты побочных эффектов, в частности дисфагии. Улучшение симптоматики при спастической кривошее проявляется в течение первой недели после инъекции. Инъекции следует повторять каждые 8 – 12 недель или по мере необходимости. Для лечения других форм кривошеи большое значение имеет применение электромиографии (ЭМГ) для выявления и введения препарата в наиболее активные мышцы. ЭМГ следует использовать для диагностики всех сложных форм кривошеи или при повторном обследовании пациентов с отсутствием положительной динамики после введения препарата, для проведения инъекций в глубокие мышцы и у пациентов с избыточной массой тела и трудно пальпируемыми мышцами шеи. Спастичность руки у взрослых после инсульта Определение показаний для введения препарата Диспорт® при лечении спастичности руки после инсульта производится неврологом через 3 месяца после перенесенного инсульта. Во флакон с препаратом вводят 1,0 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, получая раствор, содержащий 500 единиц препарата Диспорт® в 1,0 мл. Максимальная суммарная разовая доза составляет 1000 ЕД, распределенных между следующими пятью мышцами: глубоким сгибателем пальцев (m. flexor digitorum profundus), поверхностным сгибателем пальцев (m. flexor digitorum superficialis), локтевым сгибателем запястья (m. flexor carpi ulnaris), лучевым сгибателем запястья (m. flexor carpi radialis) и двуглавой мышцей плеча (m. biceps brachii). При выборе места инъекции следует руководствоваться стандартными точками электромиографии, а непосредственное место инъекции определяется пальпацией. Все мышцы, кроме двуглавой мышцы плеча (m. biceps brachii), подвергаются инъекции в одной точке. В двуглавую мышцу плеча (m. biceps brachii) инъецируют в двух точках. Рекомендуемое распределение дозы между мышцами приводится ниже.
Мышца Двуглавая мышца плеча Глубокий сгибатель пальцев Поверхностный сгибатель пальцев Локтевой сгибатель запястья Лучевой сгибатель запястья Общая доза
Диспорт® (единицы) 300-400 150 150-250 150 150 1000
  Начальная суммарная доза препарата может быть снижена до 500 ЕД для предотвращения излишней слабости инъецируемых мышц в тех случаях, когда мышцы-мишени пациента малы по объему, когда инъекция в двуглавую мышцу плеча (m. biceps brachii) не вводится, или когда пациентам инъекция делается в несколько точек одной мышцы. Клиническое улучшение наступает в течение двух недель после инъекций. Инъекции можно повторять примерно каждые 16 недель или по необходимости для поддержания эффекта, но не чаще чем каждые 12 недель. Гиперкинетические складки (мимические морщины) лица Основной областью применения препарта Диспорт® с целью косметической коррекции является верхняя половина лица. Нижняя половина лица и шея подвергаются коррекции путем введения ботулинического токсина гораздо реже. Содержимое флакона разводят 2,5 мл 0,9 % раствора хлорида натрия для инъекций. При данном разведении 1 мл раствора содержит 200 ЕД препарата Диспорт®. Суммарная рекомендуемая доза при однократном введении во все четыре области (межбровная область, область лба, наружного угла глаза и спинки носа) не должна превышать 200 ЕД. Межбровная область Для коррекции вертикальных складок в межбровной области инъекции препарата производятся в мышцу, сморщивающую бровь (m. сorrugator supercilii) по 8-10 ЕД на 2-4 точки и в мышцу гордецов (m. рrocerus) по 5-10 ЕД в 2 точки. Суммарная доза составляет от 42 до 100 ЕД. Область лба Устранение гиперкинетических складок в области лба производится путем введения препарата в область максимального напряжения лобной мышцы (m. frontalis) . Количество точек введения может быть произвольным. Все они должны располагаться на 2 см выше линии бровей на одной линии или V-образно. Оптимальная суммарная доза препарата Диспорт® в этой области составляет 30- 40 ЕД (максимальная 90 ЕД) из расчета по 5-15 ЕД на одну точку, общее количество точек 4 – 6. Область наружного угла глаза Коррекция складок в области наружного угла глаза (“гусиные лапки”) осуществляется подкожным введением в точки, расположенные на 1 см латеральнее от наружного угла глаза, из расчета 5-15 ЕД препарата Диспорт® на одну точку введения. Количество точек от 2 до 4 на каждый глаз. Максимальная рекомендуемая суммарная доза на обе стороны составляет 120 ЕД. Частота повторных инъекций зависит от сроков восстановления мимической активности мышц. Длительность эффекта составляет 3-4 месяца. Если во время первой инъекции была введена адекватная доза препарата, то при проведении второй и последующих инъекций суммарная доза препарата Диспорт® может быть уменьшена на 15-20 ЕД для соответствующих областей. При этом возможно увеличение интервала между инъекциями препарата до 6-9 месяцев. Если первоначальная доза препарата была недостаточной, то при повторных инъекциях ее следует увеличить. Область спинки носа Для коррекции морщин в области спинки носа инъекции осуществляются в середину брюшка носовых мышц. Доза распределяется по 5-10 ЕД на 1-2 точки в каждую мышцу.
 – коррекция межбровной области  – коррекция области лба  – коррекция области спинки носа  – коррекция наружного угла глаза
  Миорелаксирующее действие препарата Диспорт® на мимические мышцы лица клинически проявляется на 2-3 день после введения и достигает максимума на 14-15 день. Рекомендуемые дозы препарата Диспорт® для использования в эстетической медицине не вызывают системных побочных эффектов. Динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью у детей с церебральным параличом Содержимое флакона растворяют в 1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, получая раствор, содержащий 500 ЕД в 1 мл. Препарат вводят внутримышечно в икроножные мышцы (m. gastrocnemius) . Начальная рекомендуемая доза - 20 ЕД на 1 кг массы тела ребенка делится поровну между икроножными мышцами (m. gastrocnemius). При поражении только одной икроножной мышцы (m. gastrocnemius) в нее вводят дозу из расчета 10 ЕД на 1 кг массы тела. Оптимальная доза индивидуальна, последующее лечение должно планироваться после оценки результатов применения начальной дозы. Для предупреждения побочных эффектов суммарная доза не должна превышать 1000 ЕД. Препарат вводят преимущественно в икроножную мышцу (m.gastrocnemius), однако возможно введение в камбаловидную мышцу (m.soleus) и заднюю большеберцовую мышцу (m. tibialis posterior). Для определения наиболее активных мышц можно использовать метод электромиографии. В случаях, когда мышцы-мишени пациента малы по объему, начальную дозу следует снизить для предотвращения развития их излишней слабости. Клиническое улучшение наступает в течение 2-х недель после введения препарата. Инъекции повторяют по мере необходимости с интервалами не менее 12 недель, при этом вводимая доза может варьировать в пределе от 10 – 30 ЕД на кг массы тела в зависимости от эффекта предыдущей инъекции. Лечение гипергидроза подмышечной области Содержимое флакона разводят 2,5 мл 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций, получая раствор, содержащий 200 ЕД в 1 мл. Рекомендуемой начальной дозой лечения подмышечного гипергидроза является 100 ЕД на одну подмышечную область. Если желаемый эффект не достигается, то возможно последующее увеличение дозы до 200 ЕД препарата Диспорт®. Область введения препарата определяют пробой Минора. Проба проводится до лечения и, при необходимости, в динамике, при комнатной температуре (22 – 24 °С) после 15 – минутного отдыха пациента. Для проведения пробы необходимо:
  • 5 % спиртовой раствор йода;
  • картофельный крахмал;
  • маркер;
  • антисептик;
  • кисточка;
  • марлевые салфетки.
Пациент находится в положении лежа, руки под головой. Область потоотделения обрабатывают 5 % - ным спиртовым раствором йода и через 1 мин. на эту зону салфеткой или кисточкой наносят тонким слоем картофельный крахмал. Результаты теста оценивают через 5 мин. При наличии потоотделения визуально наблюдается окрашивание обработанной поверхности в синий цвет. Интенсивность окраски (от бледно-синего до сине-черного) коррелирует с активностью потоотделения. После проведенной пробы площадь гипергидроза отмечают маркером, затем крахмал смывают спиртом или другим антисептиком. Внутрикожные инъекции проводят в десять точек в каждой подмышечной области, в каждую точку вводят по 10 ЕД препарата в объеме 0,05 мл, 100 ЕД на одну область. Максимальный терапевтический эффект развивается в течение двух недель. В большинстве случаев рекомендуемая начальная доза подавляет потоотделение на срок до 48 недель. Периодичность повторных инъекций определяют индивидуально при восстановлении исходного уровня потоотделения, но не чаще, чем раз в 12 недель. Если есть какие либо доказательства кумулятивного эффекта при повторных инъекциях, сроки проведения повторных инъекций для каждого пациента определяют индивидуально. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Лечение препаратом должно проводиться специалистами, имеющими опыт в диагностике и лечении подобных состояний, и прошедших подготовку по проведению лечения. С особой осторожностью следует повторно вводить препарат больным, у которых отмечены аллергические реакции на предыдущую инъекцию. Были зарегистрированы побочные эффекты, возникающие в результате действия токсина на мышцы, отдаленные от места введения препарата (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты, получающие Диспорт® в терапевтических дозах, могут испытывать общую мышечную слабость. Риск возникновения подобных побочных эффектов может быть уменьшен при соблюдении рекомендаций по дозированию препарата и применении минимальных эффективных доз препарата. С осторожностью и под строгим медицинским контролем следует применять препарат у больных с субклиническими или клиническими проявлениями поражения нервно-мышечной передачи (например, бульбоспинальный паралич). Такие больные могут иметь повышенную чувствительность к препаратам ботулинического токсина, которые могут вызвать у них резко выраженную мышечную слабость. С осторожностью следует вводить Диспорт® больным с нарушениями функций глотания и дыхания, так как данные нарушения могут быть усугублены вследствие распространенного действия токсина на соответствующие мышцы. У пациентов, страдающих хроническими респираторными заболеваниями, в редких случаях возможно развитие аспирации. Больные и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть предупреждены о необходимости срочного обращения к врачу в случаях возникновений нарушений глотания, речи и нарушениях дыхания. Образование противоботулинических антител отмечено у небольшого числа больных, которым проводили терапию препаратом Диспорт®. Клинически это проявлялось снижением терапевтического эффекта, что требовало постоянного повышения доз препарата. У пациентов с замедленным временем свертываемости крови и воспалении в предполагаемом месте введения, Диспорт® должен быть применен в случаях крайней необходимости. Примечание: При назначении Диспорта® следует учитывать, что единицы действия препарата являются специфическими и не могут сравниваться с таковыми других препаратов, содержащих ботулинический токсин. ПЕРЕДОЗИРОВКА Применение больших доз препарата может привести к генерализованной мышечной слабости. При параличе дыхательных мышц необходимо проведение искусственной вентиляции лёгких. При передозировке введение антитоксина (противоботулинической сыворотки) целесообразно в течение первых трех часов. Как правило, лечение передозировки направленно на общую поддерживающую терапию при постоянном наблюдении за больным. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ Во время проведения различных клинических исследований с препаратом Диспорт® с участием около 7800 пациентов были собраны данные о частоте возникновений побочных реакций, которые имеют следующую классификацию: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - < 1/10), нечасто (≥1/1,000 до < 1/100), редко (< 1/1,000), очень редко (≥1/10,000). Общие побочные эффекты: Со стороны нервной системы Редко: невралгическая амиотрофия. Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: раздражение. Инъекции могут сопровождаться чувством жжения, которое длится 1-2 минуты. Редко: кожная сыпь. Общие и местные реакции Часто: общая слабость, утомляемость, гриппопободный синдром, боль и гематома в месте введения. Спастичность руки у взрослых после инсульта В 14 клинических исследованиях с участием 141 пациента были зарегистрированы следующие побочные реакции: Со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: дисфагия. Дисфагия была зарегистрирована когда были использованы дозы, превышающие 2700 ЕД, введенные в одну точку или распределенные между несколькими точками введения. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Часто: слабость мышц руки. Травмы и осложнения процедур: Часто: случайная травма/падение. Динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью у детей с церебральным параличом В 14 клинических исследованиях с участием около 900 пациентов были зарегистрированы следующие побочные реакции: Со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: диарея. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Часто: слабость мышц ноги. Со стороны почек и мочевыделительной системы: Часто: Недержание мочи. Общие и местные реакции: Часто: Аномальная походка. Травмы и осложнения процедур: Часто: случайная травма вследствие падения. Случайная травма вследствие падения и аномальная походка могут является следствием избыточной слабости мышц и/или распространением действия токсина на другие, близлежащие к месту инъекции, мышцы, вовлеченные или участвующие в определенном двигательном акте и в поддержании равновесия тела пациента в положении стоя и при ходьбе. Спастическая кривошея В 21 клиническом исследовании с участием около 4100 пациентов были зарегистрированы следующие побочные реакции: Со стороны нервной системы: Часто: дисфония. Нечасто: головная боль. Со стороны зрения: Нечасто: диплопия, нарушение аккомодации. Изменения со стороны системы дыхания, грудной клетки и средостения: Редко: респираторные расстройства. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто: дисфагия. Нечасто: сухость во рту. Дисфагия носит дозозависимый эффект и происходит наиболее часто при введении препарата в грудино-ключично-сосцевидную мышцу (m. sternocleidomastoideus) . Может потребоваться диета с исключением грубой пищи до исчезновения симптомов. Блефароспазм и гемифациальный спазм В 13 клинических исследованиях с участием около 1400 пациентов были зарегистрированы следующие побочные реакции: Со стороны нервной системы: Часто: слабость мышц лица. Нечасто: парез мышц лица. Со стороны зрения: Очень часто: птоз. Часто: диплопия, сухость глаз, слезоотделение. Редко: офтальмоплегия. Со стороны кожи и подкожных тканей: Часто: отек век. Редко: заворот века. Побочное действие может иметь место при несоблюдении врачом правил выполнения инъекции (разведения, точного расчета вводимой дозы, правильного выбора точек введения, направления иглы и глубины введения) и связанной с этим излишней диффузией препарата и временным параличем близлежащих к месту инъекции группы мышц. Подмышечный гипергидроз В 4 клинических исследованиях с участием около 217 пациентов были зарегистрированы следующие побочные реакции: Со стороны кожи и подкожных тканей Часто: компенсаторное потоотделение. Гиперкинетические складки (мимические морщины) лица Следующие побочные реакции (обычно от легкой до умеренной интенсивности) были зарегистрированы при применении препарата Диспорт® для коррекции гиперкинетических складок лица. Со стороны зрения: Часто: отек глаза. Нечасто: сухость глаза (сухой кератоконьюнктивит). Общие и местные реакции: Очень часто: реакции в месте введения (включая боль, гематому, кожный зуд, парестезию, эритему, сыпь, которые также часто отмечались и в группе плацебо). Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Часто: слабость соседних к месту введения мышц, что также часто приводит к птозу век, астенопии (слабость зрения) или, нечасто, к парезу мышц лица и расстройствам зрения. Со стороны нервной системы: Очень часто: головная боль (так же часто наблюдаемая в группе плацебо). Со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто: сыпь, кожный зуд. Редко: крапивница. Пострегистрационный опыт применения Большинство побочных эффектов являются умеренными и преходящими. При терапии ботулиническими токсинами типа А и В были зарегистрированы единичные случаи смерти, вызванные дисфагией (нарушение глотания), пневмопатией или у пациентов со значительной астенией. Выраженная мышечная слабость, дисфагия, аспирационная пневмония, которая может вызвать летальный исход, встречаются очень редко с частотой 1 на 10 000 (см. раздел «Предупреждения и Меры предосторожности»). Редко расстройства пищеварения, кожные аллергические реакции, головокружение, головные боли. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ Препараты, влияющие на нервно-мышечную передачу, такие как, антибиотики группы аминогликозидов, должны применяться с осторожностью. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ Тератологических и других репродуктивных исследований с препаратом Диспорт® не проводилось. Безопасность применения препарата Диспорт® у беременных и кормящих женщинах не подтверждена. ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ВОЖДЕНИЕ АВТОТРАНСПОРТА И УПРАВЛЕНИЕ МЕХАНИЗМАМИ Сведения отсутствуют. УКАЗАНИЯ ПО ОБРАБОТКЕ ОСТАТКОВ РАСТВОРОВ ПРЕПАРАТА Сразу же после проведения инъекции оставшийся во флаконе или в шприце раствор следует инактивировать раствором гипохлорита натрия, содержащим 1 % активного хлора. Все вспомогательные материалы, находившиеся в контакте с препаратом, должны быть утилизированы в соответствии со стандартной больничной практикой. Пролитый препарат должен быть вытерт абсорбирующей салфеткой, смоченной в 1 % растворе гипохлорита натрия. ФОРМА ВЫПУСКА Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 500 ЕД. По 500 ЕД в стеклянном флаконе, укупоренном резиновой пробкой под алюминиевой обкаткой с отверстием для иглы в центре и закрытом защитной пластмассовой крышкой контроля первого вскрытия. 1 флакон, зафиксированный в держателе из картона вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ Хранить и транспортировать всеми видами крытого транспорта при температуре от 2 до 8 °С Не замораживать! Диспорт® хранят в отдельной закрытой промаркированной коробке в холодильнике учреждения, где осуществляется проведение инъекций препарата. Диспорт® нельзя выдавать на хранение пациенту. СРОК ГОДНОСТИ 2 года. Не использовать после истечения срока, указанного на упаковке. УСЛОВИЯ ОТПУСКА Препарат отпускается, хранится и применяется исключительно в специализированных учреждениях. ПРОИЗВОДИТЕЛЬ Ипсен Биофарм Лтд. Эш Роуд, Рексхэм Индастриал Эстейт, Рексхэм LL13 9UF, Великобритания. Рекламации направлять: Представительство производителя в РФ: 109147, Москва, ул. Таганская, д. 19. Тел. (495) 258-54-00, факс (495) 258-54-01.